ヒトパピローマウイルス関連中咽頭癌の新しい免疫学的治療バイオマーカーの開発

开发人乳头瘤病毒相关口咽癌的新免疫治疗生物标志物

• 批准号: 19K09868
• 负责人: 武本 憲彦
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University (2022)Osaka University (2019-2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09868/
• 关键词: HPV関連中咽頭癌; 細胞障害性T細胞; 放射線治療; 細胞障害性リンパ球; 放射線療法; バイオマーカー

研究対象であるHPV関連中咽頭がん症例は本年度に3例認めたが、Bispecific抗体試薬供給が滞り結果的に血液検体を解析可能であった症例は1例のみであった。新規例は治療前と20Gyと40Gyと70Gyの4ポイントの測定になった。血液検体からPBMCを採取しBispecific抗体を用いてCTL活性を測定したが、新規追加例は治療後の病変遺残を認めた。CTLの活性値は治療前をベースとし、最大活性値/ベース活性値は1.16であった。放射線治療中の最大活性値のタイミングは40Gy時点であったが、治療前および20Gy、40Gy時の3ポイントではほぼCTL活性値の変動は乏しく70Gy終了時では活性値がベース値の50％以下に低下するという動態を示した。試薬供給元であるAmgen社では2022年度は精製Bispecific抗体薬の販売を完全にストップしていたが、大規模なロックダウンや流通規制が徐々に緩和されつつあり2023年度の試薬供給が増えることを期待し解析症例の集積を進めていく。

今年观察到了三个与HPV相关的口咽癌病例，但由于双特异性抗体试剂的供应延迟，只有一个病例能够分析血液样本。新病例是4点测量，预处理和20GY，40GY和70GY。从血液样本中收集PBMC，并使用双特异性抗体测量CTL活性，但是在新添加的情况下，治疗后仍保留病变。 CTL的活性值基于预处理，最大/基本活性值为1.16。放射治疗期间最大活性值的时机为40 Gy，但是在处理前的3点和20 Gy和40 Gy时，CTL活性值几乎没有变化，在70 Gy结束时，活性值降至基本值的50％以下。试剂供应商Amgen在2022年完全停止出售纯化的双特异性抗体药物，但是大规模的封锁和分销法规正在逐渐减轻，该公司希望2023年的试剂供应能够增加。