AOによる遺伝性網膜疾患超早期診断補助法の開発とAOデータベースの作成

利用 AO 开发遗传性视网膜疾病超早期诊断辅助工具并创建 AO 数据库

• 批准号: 19K09940
• 负责人: 亀谷 修平
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nippon Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K09940/
• 关键词: HK1; MIDD; 補償光学眼底カメラ; AO; POC1B; GNAT1; GUCY2D; DRAM2; エクソーム

エクソーム解析を用いて、網膜視神経変性疾患を引き起こす多数の遺伝子の解析を行い論文として報告した。解析を行った遺伝子はRP1L1遺伝子、POC1B遺伝子、OPA1遺伝子、GNAT1遺伝子、GUCY2D遺伝子、NOTCH2NLC遺伝子、DRAM2遺伝子、EYS遺伝子、CRX遺伝子、HK1遺伝子、RP2遺伝子、CHM遺伝子、PDE6A遺伝子、ミトコンドリア遺伝子などである。これらのうちHK1遺伝子の異常によって生じる常染色体優性網膜色素変性症(Autosomal dominant retinitis pigmentosa; adRP)に関しては、補償光学眼底カメラによる視細胞変性の過程を、細胞レベルで詳細に行って報告した。HK1遺伝子異常による網膜変性では視細胞の変性は緩徐で有り、20歳程度の患者で黄斑周囲2度から8度の部位での視細胞は正常者の半数以下に減少しているものの視力は（1.0）とほぼ正常な視機能を維持できることが分かった。40歳程度では周辺視細胞の変性が著しく、また黄斑周囲2度から8度の視細胞は測定困難となるが、その状態でも黄斑中心の機能は維持され視力に関しては（1.0）と良好に維持されることが分かった。また、ミトコンドリア遺伝子m.3243A>G変異によっておこる、Maternally inherited diabetes and deafness (MIDD)における黄斑変性についても、補償光学眼底カメラによる黄斑部視細胞変性の解析を行った。MIDDによる黄斑変性では、AOではRPEと脈絡膜に明らかな萎縮のない中心窩においても明らかな錐体細胞の密度の低下を認めた。この解析により、MIDDでは中心窩の視細胞の変性がRPEの変性より先に生じている可能性が示唆された。

The analysis of most of the genes in the retina is reported in this paper. Analysis of RP1 L1, POC1B, OPA1, GNAT1, GUCY2D, NOTCH2NLC, DRAM2, EYS, CRX, HK1, RP2, CHM, PDE6A, and KD1. Autosomal dominant retinitis pigmentosa (adRP) is a disease associated with the abnormal development of the HK1 gene. HK1: Abnormal retina, abnormal visual acuity, abnormal visual acuity 40-year-old degree of peripheral vision cells are difficult to measure, and the state of peripheral vision cells is difficult to maintain. M.3243A>G, M.3243A>G> G> Midd yellow spots, AO, choroid atrophy, central fossa, pyramidal cell density reduction This analysis shows the possibility that the optic cells in the fovea are different from those in the RPE.

项目成果

Japan Eye Genetics Consortium: National Cohort Survey and Whole Exome Sequencing Results

日本眼遗传学联盟：全国队列调查和全外显子组测序结果

• 发表时间: 2019
• 作者: Kaoru Fujinami;Kazutoshi Yoshitake;Takaaki Hayashi;Kazuki Kuniyoshi;Shinji Ueno;Mineo Kondo;Kei Shinoda;Shuhei Kameya;Nobuhisa Nao-i;Hiroyuki Kondo;Yozo Miyake;Takeshi Iwata;Kazushige Tsunoda
• 通讯作者: Kazushige Tsunoda

Rhodopsin（RHO）遺伝子に新規1塩基欠損変異を認めた常染色体優性杆体錐体ジストロフィの1家系

常染色体显性杆状锥体营养不良家族，其视紫红质 (RHO) 基因中存在新的单碱基缺失突变

• 发表时间: 2019
• 作者: 久保田大紀;後町清子;大石典子;丸山佳織;武田幸人;鈴木界;山木邦比古;高橋浩;亀谷修平
• 通讯作者: 亀谷修平

KCNV2網膜症における中心窩錐体の冗長性

KCNV2 视网膜病变中的中心凹锥体冗余

• 发表时间: 2020
• 作者: 小柳 俊人;上野 真治;林 孝彰; 亀谷 修平;後町 清子; 園田 康平; 伊藤逸毅
• 通讯作者: 伊藤逸毅

A novel homozygous in-frame deletion of GNAT1 gene cause golden discolouration of the fundus and reduced dark-adapted ERG similar to that of Oguchi disease in a Japanese family

GNAT1 基因的新型纯合框内缺失导致眼底呈金色变色并减少暗适应 ERG，类似于日本家庭中的大口病

• 发表时间: 2019
• 作者: Shuhei Kameya;Daiki Kubota;Kiyoko Gocho;Sachiko Kikuchi;Kunihiko Yamaki;Tsutomu Igarashi;Hiroshi Takahashi;Nobuo Ishida;Kazutoshi Yoshitake;Takeshi Iwata;Atsushi Mizota
• 通讯作者: Atsushi Mizota

Multimodal imaging analysis of macular dystrophy in patient with maternally inherited diabetes and deafness (MIDD) with m.3243A>G mutation

m.3243A>G 突变母系遗传性糖尿病伴耳聋 (MIDD) 患者黄斑营养不良的多模态成像分析

• DOI: 10.1080/13816810.2021.1881978
• 发表时间: 2021
• 期刊: Ophthalmic Genetics
• 影响因子: 1.2
• 作者: Oishi Noriko;Kubota Daiki;Nakamoto Kenji;Takeda Yukito;Hayashi Mika;Gocho Kiyoko;Yamaki Kunihiko;Igarashi Tsutomu;Takahashi Hiroshi;Kameya Shuhei
• 通讯作者: Kameya Shuhei