リンパ浮腫におけるBiotubeを用いた新規治療法の開発

使用 Biotube 开发淋巴水肿新治疗方法

基本信息

批准号：
19K10031
负责人：
北山晋也
金额：
$ 2.25万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10031/
关键词：
lymphedema biotube microsurgery regenerative medicine

项目摘要

2021年度までまでの研究により、biotubeの作成と大腿静脈への吻合・開存性に関して以下の結果を得ている。（１）収縮により樹脂の外径よりやや小さい内径となるものの、概ね外径に対応した内径のbiotubeが形成された。600μm程度の小口径の樹脂を用いた場合にbiotube周囲の炎症細胞浸潤と壁の肥厚が見られる例があり、至適口径や限界口径などが存在する可能性が示唆された。（２）開存率は50％（14部位中7部位）で、口径別では大腿動脈と口径差の少ない樹脂Bで最も高く（57％）、最も内径の小さい樹脂Cで最も低い（33%）結果であった。動脈にbiotubeを吻合した過去の報告よりも開存率は低く、flowの強さや樹脂の口径／表面性状などの影響を受けている可能性が示唆された。上記を受けて2020年度は移植後1か月のbiotubeを回収し、組織学的な解析を行った。HE・EVG・αSMA・CD34の各染色を行い、正常血管（動脈・静脈）を比較対象として以下の所見を得た。（３）正常血管では中膜にEVGやαSMAで染色される組織を認めたが、biotubeでは吻合前・後に関わらずそれらを認めず、中膜用組織の再構築は認めなかった。（４）開存を認めたbiotubeの内腔には正常血管よりも薄いもののCD34陽性細胞の層を認め、tube内の内膜化が起こっていることが示唆された。これらを受け、2021年度からはヒト／ラットリンパ管内皮細胞の特性解析等を行う計画とした。2021.22年と内皮細胞の培養に際して安定した培養条件や操作の模索を行ってきたが、COVID-19による影響を強く受けたこともあり、上記作業に時間を要している状況である。

直到2021财年的研究都取得了以下有关生物管产生以及股静脉吻合和通畅性的结果。（1）尽管由于收缩而导致的内径比树脂的外径略小，但形成了与外径相对应的内径的生物管。在某些情况下，当使用了约600μm的小直径的树脂时，观察到生物管周围的炎性细胞的浸润和墙壁增厚，这表明可能有最佳或边缘能力。（2）通畅率为50％（14个地点中的7个），树脂B的最高（57％），其直径与股动脉的直径差异很小，而树脂C的最低（33％）的直径为最小。通畅率低于先前关于动脉吻合的生物管的报道，这表明它可能会受到流量强度和树脂的直径/表面特性的影响。在上述之后，在2020年，在移植和组织学分析后一个月收集生物管。进行了HE，EVG，αSMA和CD34的染色，并获得了以下发现作为正常血管（动脉和静脉）的比较。（3）在正常血管中，在培养基中观察到用EVG或αSMA染色的组织，但是在生物管上，在吻合术之前或之后均未观察到这些组织，并且未观察到培养基组织的重建。（4）患者保存的生物管腔显示出一层CD34阳性细胞，尽管比正常血管薄，这表明正在发生管内的固有化。为了应对这些因素，该公司计划分析2021财年的人/大鼠淋巴内皮细胞的特征。2021.22，我们一直在培养内皮细胞时寻找稳定的培养条件和操作，但是由于COVID-19的强大影响，上述任务是花费时间的。