PRL-3による口腔扁平上皮癌の顎骨浸潤抑制メカニズムの解明

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PRL-3は、さまざまな癌組織で不良な予後予測因子になると報告されているが、これまでの我々の研究では、比較的良好な予後が予測される高分化型および低浸潤型の口腔扁平上皮癌組織においてPRL-3が高発現しており、PRL-3は口腔扁平上皮癌の分化および浸潤を抑制する可能性がある。さらに、歯肉扁平上皮癌の顎骨切除標本において、顎骨骨髄および皮質骨への浸潤がある症例では、顎骨への浸潤を認めない症例と比較してPRL-3が低発現の傾向があり、PRL-3が顎骨浸潤も抑制することを示唆している。当教室では、顎骨浸潤がある口腔扁平上皮癌組織においてsonic hedgehogが高発現していること、ニューロキニンB受容体(NK-3R)が、破骨細胞においてヘッジホッグシグナルにより誘導されること、歯肉扁平上皮癌細胞とその骨浸潤前線の破骨細胞に発現することを報告している。歯肉扁平上皮癌の顎骨切除標本を用いて免疫組織化学的染色を行ったところ、歯肉扁平上皮癌細胞におけるNK-3Rの発現は骨浸潤と正の相関を認めた。以上より、NK-3Rは、破骨細胞においてヘッジホッグシグナルにより誘導され、歯肉扁平上皮癌の顎骨浸潤に影響を及ぼす可能性が示唆された。PRL-3とNK-3Rの発現に負の相関関係が認められると予想したが、明らかな関連は認められなかった。また、EMT関連因子E-cadherinとPRL-3が、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株において同様の発現パターンを示すことから、EMTのマーカーとPRL-3の関連について検討を行った。血清中のCYFRA値とPRL-3の発現に明らかな相関関係は認められなかった。癌の分化および浸潤過程において重要な役割を担うEMTとPRL-3との関連についてもさらに追及し、PRL-3が骨浸潤を抑制するメカニズムについて検討を行っていく。