PRL-3による口腔扁平上皮癌の顎骨浸潤抑制メカニズムの解明

阐明PRL-3抑制口腔鳞状细胞癌浸润颌骨的机制

• 批准号: 19K10308
• 负责人: 吉田 祥子
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10308/
• 关键词: PRL-3; 口腔扁平上皮癌; 顎骨浸潤

PRL-3は、さまざまな癌組織で不良な予後予測因子になると報告されているが、これまでの我々の研究では、比較的良好な予後が予測される高分化型および低浸潤型の口腔扁平上皮癌組織においてPRL-3が高発現しており、PRL-3は口腔扁平上皮癌の分化および浸潤を抑制する可能性がある。さらに、歯肉扁平上皮癌の顎骨切除標本において、顎骨骨髄および皮質骨への浸潤がある症例では、顎骨への浸潤を認めない症例と比較してPRL-3が低発現の傾向があり、PRL-3が顎骨浸潤も抑制することを示唆している。当教室では、顎骨浸潤がある口腔扁平上皮癌組織においてsonic hedgehogが高発現していること、ニューロキニンB受容体(NK-3R)が、破骨細胞においてヘッジホッグシグナルにより誘導されること、歯肉扁平上皮癌細胞とその骨浸潤前線の破骨細胞に発現することを報告している。歯肉扁平上皮癌の顎骨切除標本を用いて免疫組織化学的染色を行ったところ、歯肉扁平上皮癌細胞におけるNK-3Rの発現は骨浸潤と正の相関を認めた。以上より、NK-3Rは、破骨細胞においてヘッジホッグシグナルにより誘導され、歯肉扁平上皮癌の顎骨浸潤に影響を及ぼす可能性が示唆された。PRL-3とNK-3Rの発現に負の相関関係が認められると予想したが、明らかな関連は認められなかった。また、EMT関連因子E-cadherinとPRL-3が、ヒト口腔扁平上皮癌細胞株において同様の発現パターンを示すことから、EMTのマーカーとPRL-3の関連について検討を行った。血清中のCYFRA値とPRL-3の発現に明らかな相関関係は認められなかった。癌の分化および浸潤過程において重要な役割を担うEMTとPRL-3との関連についてもさらに追及し、PRL-3が骨浸潤を抑制するメカニズムについて検討を行っていく。

PRL-3 was found to be a poor predictor in cancer tissue and a relatively good predictor in our study. PRL-3 was found to be highly expressed in well-differentiated and low-invasive oral squamous cell carcinoma tissues and PRL-3 was found to inhibit differentiation and invasion of oral squamous cell carcinoma. In addition, PRL-3 has a tendency to decrease the incidence of jaw bone invasion, and PRL-3 has a tendency to inhibit jaw bone invasion. When oral squamous cell carcinoma cells with bone invasion were detected in the classroom, sonichedgehog was highly detected in oral squamous cell carcinoma tissues, and NK-3R receptor was detected in osteoclasts. The expression of NK-3R in squamous cell carcinoma of the jaw was detected by immunohistochemical staining. The above results indicate that NK-3R can induce osteoclast cell proliferation, and may influence the invasion of squamous cell carcinoma of the jaw. PRL-3 and NK-3R are negatively correlated. EMT related factors E-cadherin and PRL-3 were detected in oral squamous cell carcinoma cell lines. The correlation between CYFRA and PRL-3 in serum was analyzed. The relationship between EMT and PRL-3 plays an important role in cancer differentiation and invasion. PRL-3 inhibits bone invasion.

项目成果

舌扁平上皮癌の進行度評価における第8版TNM分類の実用性 第2報 －正誤表に準拠－

第 8 版 TNM 分类在评估舌鳞状细胞癌进展中的实用性第 2 部分 - 基于勘误表 -

• 发表时间: 2019
• 作者: 村瀬友里香;吉田祥子;高畠清文;小畑協一;伊原木聰一郎;佐々木 朗;長塚 仁;志茂 剛;吉田祥子，岸本晃治，村瀬友里香，奥井達雄，吉岡徳枝，伊原木聰一郎，長塚 仁，佐々木 朗
• 通讯作者: 吉田祥子，岸本晃治，村瀬友里香，奥井達雄，吉岡徳枝，伊原木聰一郎，長塚 仁，佐々木 朗

Feasibility of the new TNM classification on the evaluation of progression degree of tongue squamous cell carcinomas:

新的TNM分型评估舌鳞状细胞癌进展程度的可行性：

• DOI: 10.5843/jsot.31.151
• 发表时间: 2019
• 期刊: Journal of Japanese Society of Oral Oncology
• 作者: Yoshida Shoko;Kishimoto Koji;Murase Yurika;Ibaragi Soichiro;Yoshioka Norie;Okui Tatsuo;Nagatsuka Hitoshi;Sasaki Akira
• 通讯作者: Sasaki Akira

歯肉扁平上皮癌の骨微小環境におけるニューロキニンB受容体の発現と臨床病理学的因子の関連

牙龈鳞癌骨微环境中神经激肽B受体表达与临床病理因素的关系

• 发表时间: 2023
• 作者: 村瀬友里香;吉田祥子;高畠清文;小畑協一;伊原木聰一郎;佐々木 朗;長塚 仁;志茂 剛
• 通讯作者: 志茂 剛