悪性リンパ腫症例におけるBCl6転座に関与する遺伝子の変異と発現の検討

恶性淋巴瘤病例中 BCl6 易位相关基因的突变和表达检查

• 批准号: 15790175
• 负责人: 吉田 祥子
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790175/
• 关键词: 悪性リンパ腫; 遺伝子変異

悪性リンパ腫発症の原因遺伝子ではないかと考えられているBCL6においては、正常な胚中心B細胞においても遺伝子変異が起こっていることはよく知られている。近年、BCL6転座のパートナーとして報告された遺伝子(pim-1、RhoH/TTF)のゲノムにもhypermutationが起こっていること、かつ、パートナー遺伝子における遺伝子変異は腫瘍特異的にのみ起こっていることが報告された。悪性リンパ腫症例において特異的に遺伝子変異の影響を受けやすい遺伝子が見いだされ、その遺伝子の変異が悪性リンパ腫の発症や進展、予後などと相関を示せば、これを分子マーカーとする遺伝子診断法の開発などに役立つのではないかと考えた。そこで、これまでに報告したBCL6転座のパートナー遺伝子(pim-1、transferrin receptor、CIITA、EIF4A2、ikaros)をその候補として、悪性リンパ腫68症例のゲノムにおける遺伝子変異の有無を検討した。方法について、具体的には、各パートナー遺伝子がBCL6と結合していた転座点近傍の領域、すなわちhypermutationが起こりやすいとされる領域のうち約1.5kbpについて、遺伝子変異の検索をまずはdirect sequencing法により行った。その結果、CIITA遺伝子イントロン中において約200bpの欠失をもつ症例、EIF4A2遺伝子5'非翻訳領域(エクソン)中にpoint mutationをもつ症例などの存在のほか、同一遺伝子内に複数の変異をもつ症例も認められた。複数の変異をもつ症例についてalleleごとの遺伝子変異をさらに詳細に検討するため、組換えDNA実験(承認済)を用いてクローニングおよびシーケンス解析し検索を行ったところ、alleleへの遺伝子変異の存在に傾向が認められないことなどがわかった。これらの成果について、学会(第28回日本分子生物学会、福岡、12月)にて示説発表を行った。

The cause of the development of sexual disorders is the genetic origin of BCL6, normal embryonic center B cells, and the genetic origin of BCL 6. In recent years, BCL6 has been reported to have a high level of transmission (pim-1, RhoH/TTF). The development of genetic diagnosis is affected by the variation of genetic markers in different sexual disorders, and the variation of genetic markers in different sexual disorders is affected by the development of genetic diagnosis in different sexual disorders. The BCL6 receptor (pim-1, transferin receptor, CIITA, EIF4A2, ikaros) is reported as a candidate for 68 cases of BCL. Methods: The specific sequence of each gene is BCL6. The region near the locus point is hypermotation. The region is about 1.5kbp. The sequence of each gene is different from the direct sequencing method. The results show that there are about 200bp missing in CIITA gene, point mutation in EIF4A2 gene 5'non-inverted domain, and multiple mutations in the same gene. A case study of multiple variations in the expression of allele genes is presented in detail, and the expression of allele genes is discussed in detail. The results of this research were published by the Japanese Society of Molecular Biology (28th meeting, Fukuoka, December).