周術期の摂食条件が体内時計に与える影響；遺伝子改変マウスを用いた時間生物学的解析

围手术期喂养条件对生物钟的影响；使用转基因小鼠进行时间生物学分析

• 批准号: 19K10336
• 负责人: 大野 幸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10336/
• 关键词: 体内時計; 腹時計; Per2::Lucノックインマウス; Cry1ノックアウトマウス; Cry2ノックアウトマウス; 術後せん妄; PER2::LUCノックインマウス; Cry1/Cry２ノックアウトマウス; 時計遺伝子; 三叉神経系; 周術期管理

近年、生活習慣病をはじめとする多くの疾病は、「体内時計」の不調に一因があるという知見が次々と報告され、この分野の研究が急速に進んでいる。中でも食事が「体内時計」に与える影響は大きく、その仕組みを知りうまく活用することで、人々の健康や疾病対策に大きく寄与するのではないかと期待されている。また、「腹時計」は抽象的な概念ではなく、‘経口’摂取による食事刺激が「腹時計」を介した生体リズムの維持において重要であることも古くから指摘されている。そこで申請者は、食事刺激を受け取る「腹時計」の鍵は‘口’にあるのではないかと考え、周術期の口腔内への侵襲や不規則な食事が「腹時計」機構に不調和を招き、その結果が口腔外科領域においても問題となる術後せん妄などの合併症につながるのではないか？という問いに至った。本研究では、時計遺伝子の１つPeriod2にホタルの発光酵素をつけ、時計遺伝子の発現に応じて細胞が光るよう遺伝子改変されたマウス（PER2::LUCノックインマウス）を用い、三叉神経節におけるリズムを計測した。次に、時計遺伝子の１種であるCry１またはCry２をノックアウトしたマウスを用いて同様の実験を行い、時計遺伝子の役割についても考察を加えた。さらに、共同研究により、三叉神経節の発光についてイメージングも行った。また、イメージングで得られた発光の局在を検討するため、免疫染色を行った。その結果、三叉神経節では、時計遺伝子Per２の発現に明瞭な概日リズムがあること、リズムを生み出しているのは三叉神経節にある神経細胞であることなどをまとめて成果発表した。

In recent years, lifestyle-related diseases, many diseases, and "internal timepiece" imbalance are one of the causesがあるというknowledge が时々とreport され、この branching のresearch が快に入んでいる.中でも食事が「Body timepiece」に and える Impact は大きく, そのofficial group みをknowledge りうまくutilityすることで, 人々のHealth and disease treatment policy, に大きく, and するのではないかとLooking forward to されている.また、「Abstract timepiece」はAbstract conceptではなく、‘経口’”takeによる食事stimが「Abdominal time　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　iousular 的 　　　　　　　　　　赐されている.そこでApplicant は、Eating irritation をReceive けtake のKey of "Abdominal Clock" の'口' にあるのではないかとtestえ、Periodical period のOral invasion やIrregular eaterが「Abdominal timepiece」mechanism にIrreconcilable をstroke き、そのresult がOral surgery field においてもproblem となるPostoperative complication につながるのではないか?というasks いに to った. The purpose of this study is to determine the period of time for the period of time and the photoenzyme of the timepiece.う伝子开変されたマウス（PER2::LUCノックインマウス）を用い、三级神経节におけるリズムをmeasurementした.二に、chronometer legacy 伝子の1 species であるCry1またはCry2をノックアウトしたマウスを Use いて同様の実験を行い, chronometer 伝子のservice cut についてもinvestigation を加えた.さらに, joint research により, three-forked god 経节の発光についてイメージングも行った.また, イメージングでget られた発光のbureau in を検 Discussion するため, immunostaining を行った. The result of その, the three-pronged god's festival では, the clock's legacy 伝子Per2の発 appear に明な日リズムがあること, リズムを生み出しているのは三级神経节にある神経码であることなどをまとめて成発表した.

项目成果

三叉神経節における PER2::LUC の発現リズム.

三叉神经节中 PER2::LUC 表达的节律。

• 发表时间: 2022
• 作者: Niiro Ayako;Ohno Sachi N.;Yamagata Kanae A.;Yamagata Kazuaki;Tomita Kazuo;Kuramoto Eriko;Oda Yoshiaki;Nakamura Takahiro J.;Nakamura Wataru;Sugimura Mitsutaka;3.白川 由紀恵，大野 幸，新納 彩子，山形 歌奈絵，杉村 光隆.
• 通讯作者: 3.白川 由紀恵，大野 幸，新納 彩子，山形 歌奈絵，杉村 光隆.

急性持続性疼痛の動物モデルを用いた、三叉神経支配領域における痛みの日内変動の解析

使用急性持续性疼痛动物模型分析三叉神经支配区域疼痛的昼夜波动

• 发表时间: 2020
• 作者: 白川由紀恵,大野幸;山形歌奈絵;織田善晃,中村孝博,中村 渉,杉村光隆;新納 彩子，大野 幸，青山 歌奈絵，山形 和彰，杉村 光隆.
• 通讯作者: 新納 彩子，大野 幸，青山 歌奈絵，山形 和彰，杉村 光隆.

Circadian rhythm of PERIOD2::LUCIFERASE expression in the trigeminal ganglion of mice.

• DOI: 10.3389/fnins.2023.1142785
• 发表时间: 2023
• 期刊: FRONTIERS IN NEUROSCIENCE
• 影响因子: 4.3
• 作者: Shirakawa, Yukie;Ohno, Sachi N. N.;Yamagata, Kanae A. A.;Kuramoto, Eriko;Oda, Yoshiaki;Nakamura, Takahiro J. J.;Nakamura, Wataru;Sugimura, Mitsutaka
• 通讯作者: Sugimura, Mitsutaka

三叉神経節における時計遺伝子の発現リズム

三叉神经节中的时钟基因表达节律

• 发表时间: 2021
• 作者: 白川由紀恵,大野幸;山形歌奈絵;織田善晃,中村孝博,中村 渉,杉村光隆
• 通讯作者: 織田善晃,中村孝博,中村 渉,杉村光隆

Role of heterozygous and homozygous alleles in cryptochrome-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.neulet.2021.136415
• 发表时间: 2022-01-10
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Oda, Yoshiaki;Takasu, Nana N.;Nakamura, Wataru
• 通讯作者: Nakamura, Wataru