Redox感受性転写因子活性化に及ぼすフェノール関連化合物の調節作用を探る

探索苯酚相关化合物对氧化还原敏感转录因子激活的调节作用

• 批准号: 19K10364
• 负责人: 村上 幸生
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Meikai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10364/
• 关键词: 歯学; 抗酸化性フェノール; 酸化還元; Redox感受性転写因子; 炎症反応

著者らは以前、ラジカル化し難い構造のフェノール関連化合物が抗酸化作用を介して多くのredox感受性転写因子の転写調節作用を持つ可能性を示した。このことは、これらの化合物が抗酸化に関連した遺伝子発現も調節できることを想像させた。Heme oxygenase 1 (HO-1)は、ヘムのビリベルジン、遊離鉄、一酸化炭素への分解を触媒し、生体内での免疫反応を抑制し、抗炎症作用、抗酸化作用、および抗増殖作用を示すヘム酸素添加酵素である。Eugenolとbis-eugenolのRAW264.7細胞に対するHO-1誘導作用について検討したところ、bis-EugenolはHO-1発現を時間的濃度依存性に促進した。E.coli LPSを刺激剤として処理したところ、bis-eugenolはCOX-2とTNF-α mRNAの顕著な抑制を示したが、eugenolに抑制効果は見られなかった。bis-eugenol はLPSの有無に関わらずHO-1発現を誘導した。HO-1抑制剤であるプロトポルフィリンⅨを併用しbis-eugenol の炎症性サイトカイン抑制効果のHO-1の関与を明らかにしようとしたが、明確な促進作用は見られなかった。HO-1遺伝子発現を調節する転写因子Nrf2 はbis-Eugenolにより活性化しのAREへの結合を促進した。これらの結果は、抗酸化性フェノール関連化合物が抗酸化／抗炎症を持っていたとしても必ずしもHO-1発現メカニズムを介さずに効果を発揮している可能性があり、この差異を再評価するうえにおいて興味ある知見であったと考える。それゆえ今後は、過去に抗炎症性が明らかになった抗酸化性フェノール関連化合物だけでなくポリフェノールのような抗酸化性化合物の抗炎症性、HO-1発現、Nrf2活性化等が認められるか改めて調査しようと考える。

The authors have demonstrated the possibility of anti-acidification mediated by related compounds in the past and in the development of multiple redox sensitivity factors. These compounds are associated with anti-acidification and are thought to regulate the development of enzymes. Heme oxygenase 1 (HO-1) is an enzyme that can be added to the immune system, catalyzes the decomposition of free iron and mono-acidified carbon, inhibits immune responses in vivo, and has anti-inflammatory, anti-acidifying, and anti-proliferative effects. The induction of HO-1 by eugenol and bis-eugenol in RAW264.7 cells was investigated in a concentration-dependent manner, and the discovery of HO-1 by bis-Eugenol was promoted in a time-dependent manner. E.coli LPS stimulation and bis-eugenol inhibition of COX-2 and TNF-α mRNA bis-eugenol is not related to LPS and HO-1 appears. HO-1 Inhibitor and Bis-eugenol Inhibitor Effect on HO-1 and Its Promotion Effect HO-1 gene expression is regulated by the expression factor Nrf2, which promotes bis-Eugenol activation and binding. The results showed that the anti-acidification and anti-inflammatory effects of the related compounds could be maintained in the presence of HO-1, and the differences in anti-acidification and anti-inflammatory effects could be reassessed. Anti-inflammatory properties, HO-1 development, Nrf2 activation, etc. of anti-acidifying compounds have been identified in the past and in the future.

项目成果

Eugenol二量体はRAW264.7細胞のヘムオキシゲナーゼ1発現を誘導する．

丁香酚二聚体诱导 RAW264.7 细胞中血红素加氧酶 1 的表达。

• 发表时间: 2020
• 作者: Murakami Y;Kawata A;Suzuki S and Fujisawa S;村上幸生，川田朗史
• 通讯作者: 村上幸生，川田朗史

テトラサイクリン関連化合物／ポリフェノールの組合せによる抗炎症効果の増強化作用を探る．

我们将研究四环素相关化合物/多酚的组合是否增强抗炎作用。

• 发表时间: 2019
• 作者: Murakami Y;Kawata A;Suzuki S and Fujisawa S;村上幸生，川田朗史;村上幸生
• 通讯作者: 村上幸生

Porphyromonas gingivalisリポ多糖体刺激RAW264.7細胞の炎症メディエーター調節作用におけるtetracyclineおよび関連フェノール関連化合物の再評価．

重新评估四环素和相关酚类相关化合物在牙龈卟啉单胞菌脂多糖刺激的 RAW264.7 细胞中调节炎症介质的作用。

• 发表时间: 2019
• 作者: 村上幸生;川田朗史
• 通讯作者: 川田朗史