Development of advanced analytical method for detection of hypnotics in urine and hair

开发检测尿液和头发中安眠药的先进分析方法

• 批准号: 19K10700
• 负责人: 桑山 健次
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: National Research Institute of Police Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K10700/
• 关键词: 毛髪; 大量尿; 睡眠薬; 質量分析; 質量分析計; 尿

睡眠薬を悪用した犯罪は後を絶たないが、1回しか摂取していない睡眠薬を、数日後に採取された生体試料から検出することは現状では極めて困難である。本研究では、睡眠薬の摂取から数か月～数年後に採取された数本の毛髪や数日後に採取された尿から睡眠薬成分を確実に検出する方法を開発する。毛髪では、本研究代表者が開発した1本の毛髪を0.4 mm間隔に断片化するマイクロ分画分析を用いて、数か月～数年前に摂取した睡眠薬の毛髪内の存在部位を特定するとともに、毛髪の成長速度をもとにその摂取日を特定する。尿では、1回の排泄量の大部分(100 mL以上)を使用し、複数の薬物抽出技術(分散固相、液相マイクロ等)を連結し、高度に濃縮・精製された睡眠薬成分の抽出物を得る。本法により、毛髪と尿の両面での睡眠薬検出の可能性を高め、検出期間を拡大させるとともに、従来不可能であった摂取日(事件日)を特定し、睡眠薬悪用犯罪の証明力を強化する。令和４年度は、100 mLの尿から微量の睡眠薬成分を検出する方法を検討した。まず、前処理の初段階で液量を減らし、成分を濃縮する方法を検討したところ、操作性、抽出効率等の観点からC18カラムによる抽出が第一段階目の前処理法として最も適していた。しかし、C18カラムだけでは夾雑物の除去が不十分であり、睡眠薬成分の検出は困難であったため、第二段階目の前処理として、溶出液をアニオン交換型の固相カラムに通して陰イオン性の夾雑物を除去した。さらに、ジクロロメタンによる液液抽出、HLBカラムによる抽出を行い、段階的に液量を減らしつつ抽出物の精製を行った。このような多段階の抽出・精製操作により、従来の1 mL程度の尿からの分析法と同程度の感度で睡眠薬成分を検出することができた。

Sleep 薬 を 悪 with し た を later criminal は た な い が, 1 し か, take し て い な い sleep 薬 を, after days of に take さ れ た raw body sample か ら 検 out す る こ と は status quo で は extremely め て difficult で あ る. This study で は, sleep 薬 の, take か ら ~ に years later to take several か month さ れ た several の hair hair や に after a few days to take さ れ た urine か ら sleep 薬 composition を really be に 検 out す る method を open 発 す る. Hair hair で は, this study represent が 発 し た this の hair hair を 0.4 mm intervals に fragment the す る マ イ ク ロ points analysis を used い て ~ a few years ago, few か month に, take し た sleep 薬 の hair hair の exist within the site specific す を る と と も に, wool hair の growth を も と に そ の, take day を specific す る. Urine で は, 1 の の eliminated most (more than 100 mL) を use し, plural の 薬 content extraction technology (solid phase, liquid phase dispersed マ イ ク ロ etc) を link し, highly に enrichment, refined さ れ た sleep 薬 composition の extract を る. This law に よ り, wool hair と urine の struck surface で の sleep 薬 検 out likely を の め, 検 を during company, big さ せ る と と も に, 従 impossible で あ っ た (events), take days を specific し, sleep 薬 悪 with criminal の probative を strengthening す る. In the 4th year of the Reiwa era, を検, 100 mL of <s:1> urine ら, trace amount of <s:1> sleep drug components を検, する method を検 for <s:1> た. ま ず, former 処 の 53-46 order を で fluid volume reduction ら し, composition を enrichment す る method を beg し 検 た と こ ろ, interoperability, take sharper rate の 観 point か ら C18 カ ラ ム に よ る pulled out the first Duan Jie が の front 処 logos と し て most も し て い た. し か し, C18 カ ラ ム だ け で は clip 雑 content の remove が not very で あ り, sleep 薬 composition の 検 out は difficult で あ っ た た め, before the second Duan Jie mesh の 処 と し て, stripping liquid を ア ニ オ ン type exchange の solid-phase カ ラ ム に tong し て Yin イ オ ン sex の clip 雑 content を remove し た. さ ら に, ジ ク ロ ロ メ タ ン に よ る liquid-liquid extraction, HLB カ ラ ム に よ る spare を い, Duan Jie を に fluid volume reduction ら し つ つ extract line の refined を っ た. こ の よ う な more Duan Jie の extraction, refining operation に よ り degree, 1 mL 従 to の の urine か ら の analysis と の sensitivity in the same extent で sleep 薬 composition を 検 out す る こ と が で き た.

项目成果

マイクロ分画分析を用いた毛髪内薬物分布測定における日常のヘアケアの影響

使用微分级分析测定日常头发护理对头发中药物分布的影响

• 发表时间: 2023
• 作者: Kuwayama Kenji;Miyaguchi Hajime;Iwata Yuko T.;Kanamori Tatsuyuki;Tsujikawa Kenji;Yamamuro Tadashi;Segawa Hiroki;Inoue Hiroyuki;桑山健次;桑山健次，宮口一，金森達之，辻川健治，山室匡史，瀬川尋貴，岡田侑己，岩田祐子
• 通讯作者: 桑山健次，宮口一，金森達之，辻川健治，山室匡史，瀬川尋貴，岡田侑己，岩田祐子

Measurement of three-dimensional distributions of drugs in nails using liquid chromatography/tandem mass spectrometry after micro-segmentation to elucidate drug uptake routes

• DOI: 10.1016/j.aca.2020.02.050
• 发表时间: 2020-04-29
• 期刊: ANALYTICA CHIMICA ACTA
• 影响因子: 6.2
• 作者: Kuwayama, Kenji;Miyaguchi, Hajime;Iwata, Yuko T.
• 通讯作者: Iwata, Yuko T.

Possibility of drug-distribution measurement in the hair of drowned bodies: evaluation of drug stability in water-soaked hair using micro-segmental analysis

• DOI: 10.1007/s00414-022-02900-3
• 发表时间: 2022-10-15
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF LEGAL MEDICINE
• 影响因子: 2.1
• 作者: Kuwayama, Kenji;Miyaguchi, Hajime;Iwata, Yuko T.
• 通讯作者: Iwata, Yuko T.

Development of High-resolution Methods for the Analysis of Drug Distribution in Biological Tissue Samples and Their Applications

生物组织样品中药物分布高分辨率分析方法的发展及其应用

• DOI: 10.1248/yakushi.19-00112
• 发表时间: 2019
• 期刊: YAKUGAKU ZASSHI
• 影响因子: 0.3
• 作者: Kuwayama Kenji;Miyaguchi Hajime;Kanamori Tatsuyuki;Tsujikawa Kenji;Yamamuro Tadashi;Segawa Hiroki;Okada Yuki;Iwata Yuko T.;Kuwayama Kenji
• 通讯作者: Kuwayama Kenji

薬物投与経路間並びに頭毛、陰毛及び腋毛間でのマイクロ分画分析を用いた毛髪内薬物分布の違い

使用微分级分析分析药物给药途径之间以及头皮、阴毛和腋毛之间药物分布的差异

• 发表时间: 2022
• 作者: Kuwayama Kenji;Miyaguchi Hajime;Iwata Yuko T.;Kanamori Tatsuyuki;Tsujikawa Kenji;Yamamuro Tadashi;Segawa Hiroki;Inoue Hiroyuki;桑山健次;桑山健次，宮口一，金森達之，辻川健治，山室匡史，瀬川尋貴，岡田侑己，岩田祐子;桑山健次，宮口一，金森達之，辻川健治，山室匡史，瀬川尋貴，岡田侑己，岩田祐子;桑山健次，宮口一，金森達之，辻川健治，山室匡史，瀬川尋貴，岡田侑己，岩田祐子
• 通讯作者: 桑山健次，宮口一，金森達之，辻川健治，山室匡史，瀬川尋貴，岡田侑己，岩田祐子