初期変形性膝関節症モデル動物の開発とメカニカルストレス応答メカニズムの解明

早期膝骨关节炎动物模型的建立及机械应力反应机制的阐明

• 批准号: 19K11335
• 负责人: 浅田 啓嗣
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Suzuka University of Medical Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K11335/
• 关键词: 変形性膝関節症; モデル動物; 関節軟骨; 自発運動量; 行動評価; メカニカルストレス

従来の関節症モデル動物の問題点として、手術や免疫系に影響を与える介入により作製されている特異的な条件下のモデルであること、関節症状が軽度で予防効果が期待できる発症初期の変形性膝関節症（KOA）に対応するモデルが確立されていないことが挙げられる。初期OA症状を再現するモデル動物を作成することを目的に膝関節内側半月脛骨靱帯のみを切除する侵襲の少ないDestabilization of the medial meniscus surgical instability model（以下、DMMモデル）の作製を行い、初期OA症状を再現する実験条件の検証を進めてきた。これまでにマウスDMMモデルを用いて，ケージ面積の違いが経時的な自発運動の変化と軟骨損傷に及ぼす影響を検討し、術後に大ケージで飼育すると個体差が少ない重度のKOAモデルが作成できることを発見した。生理的な関節ストレスで短期間に再現性の高いKOAモデルを作成することが可能であり、老齢マウスにおいても同様のモデル作製が可能か検証を行った。若齢マウスおよび高齢マウスを用いDMMモデルを作製し同期間検証した結果、両群に軟骨下への亀裂や広範囲に及ぶ象牙化、辺縁部の骨棘様組織の形成が認められ、両者の組織損傷の程度に明らかな違いは認められなかった。自発運動量は両群とも術後初期は術前よりも有意に自発運動量が減少したが、のちに術前と同等の自発運動量まで改善した。全期間を通して 若齢マウスよりも高齢マウスの方が低値で推移するが、群間の有意差は認められなかった。さらに解析をすすめて論文作成へと進める予定である。

従 to の masato knot モ デ ル animal の problem point と し て, surgical や immune system に influence を and え る intervention に よ り cropping さ れ て い る under the condition of specific な の モ デ ル で あ る こ と, masato symptoms が で 軽 degrees to prevent unseen fruit が expect で き る 発 disease early の - morphic knee masato knot (KOA) に 応 seaborne す る モ デ ル が establish さ れ て い な い こ と が 挙 げ ら れ Youdaoplaceholder0. Early symptoms of OA を reappearance す る モ デ ル animal を made す る こ と を purpose section masato に knee medial half tibial 靱 帯 の み を excision す る less invasive の な い Destabilization of the medial meniscus surgical instability model (hereinafter referred to as DMMモデ を) is responsible for the production of を steps を, initial OA symptoms を recurrence する experimental conditions 検 検 evidence を enter めて た た. こ れ ま で に マ ウ ス DMM モ デ ル を with い て, ケ ー ジ area の violations い が 経 な from 発 movement の - に と cartilage injury and ぼ す influence を beg し 検, postoperative に ケ ー ジ で rearing す る と individual difference が less な い severe の KOA モ デ ル が made で き る こ と を 発 see し た. Physiological な masato section ス ト レ ス で に during short high reproducibility の い KOA モ デ ル を made す る こ と が may で あ り, old 齢 マ ウ ス に お い て も with others の モ デ ル cropping が may か 検 line card を っ た. If 齢 マ ウ ス お よ び high 齢 マ ウ ス を with い DMM モ デ ル を cropping し with 検 card during し た result, struck group に cartilage へ の growing crack や hiroo van 囲 に and ぶ ivory, 辺 try の bone の spine others in the organization to form が recognize め ら れ, struck の tissue damage degree of の に Ming ら か な violations い は recognize め ら れ な か っ た. Since 発 exercise は struck group と も early postoperative は preoperative よ り も intentionally に since 発 exercise が reduce し た が, の ち に preoperative と equal の since 発 exercise ま で improve し た. If during the whole を tong し て 齢 マ ウ ス よ り も high 齢 マ ウ ス の on low side が numerical で す る が, group of poor の intentionally は recognize め ら れ な か っ た. Youdaoplaceholder0 analyze をすすめて and complete the paper as へと enter める to determine である.

项目成果

正常ヒト滑膜細胞と関節リウマチ由来ヒト滑膜細胞におけるシェアストレスに対するTRPV４チャネルの関与

TRPV4通道参与正常人滑膜细胞和类风湿性关节炎衍生的人滑膜细胞的剪切应力

• 发表时间: 2019
• 作者: Yu Okumura;Keiji Asada;Miyako Takaki;奥村 裕，浅田啓嗣，高木 都
• 通讯作者: 奥村 裕，浅田啓嗣，高木 都

徒手理学療法のエビデンスをどう構築するか―臨床研究の課題と展望―

如何为徒手物理治疗建立证据 - 临床研究的挑战和前景 -

• 发表时间: 2019
• 作者: Yu Okumura;Keiji Asada;Miyako Takaki;奥村 裕，浅田啓嗣，高木 都;浅田啓嗣
• 通讯作者: 浅田啓嗣

変形性膝関節症モデルマウスに おけるケージ面積の違いが自発運動量と軟骨損傷に及ぼす影響

笼面积差异对膝骨关节炎模型小鼠运动能力及软骨损伤的影响

• 发表时间: 2020
• 作者: 小島聖;渡邊晶規;中川拓哉;二谷彩;浅田啓嗣
• 通讯作者: 浅田啓嗣

HISTOPATH OLOGICAL CHANGES IN ARTICULAR CARTILAGE AND LOCOMOTOR ACTIVITY OF EXPERIMENTAL OSTEOARTHRITIS MODEL IN MICE

实验性骨关节炎模型小鼠关节软骨和运动活动的组织病理变化

• 发表时间: 2019
• 作者: Satoshi Kojima;Masanori Watanabe;Keiji Asada;Masahiro Hoso
• 通讯作者: Masahiro Hoso

変形性膝関節症モデルマウスにおける大腿 神経損傷の有無と後肢荷重量の関係

膝骨关节炎模型小鼠股神经损伤与否与后肢负荷的关系

• 发表时间: 2020
• 作者: 二谷彩;小島聖;中川拓哉;浅田啓嗣
• 通讯作者: 浅田啓嗣