权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

A study on DNA damages in germ cells of male mice and germline mutations induced in the offspring

雄性小鼠生殖细胞DNA损伤及诱发子代种系突变的研究

基本信息

批准号：
19K12347
负责人：
増村健一
金额：
$ 2.75万
依托单位：
National Institute of Health Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、遺伝毒性物質が生殖細胞にDNA損傷および突然変異を誘発し、次世代個体のゲノムに突然変異(de novo mutation)をもたらすリスクについて検討する。雄性生殖細胞のDNA損傷（DNA付加体形成）が次世代個体ゲノムの突然変異にどのように関与しているかを量的・質的に明らかにすることを目的とする。加熱食品に含まれる変異原物質であるアクリルアミドを8週齢の雄gpt deltaマウスに300, 100, 30 ppmの用量で28日間飲水投与し、最終投与3日後（28+3d）および最終投与100日後（28+100d）に精巣および精巣上体を採取した。精巣からDNAを抽出し、DNA付加体（N7-dG-GA）量を測定した結果、28+3d群においてDNA付加体量は用量依存的に増加した。精巣および精子のgpt突然変異体頻度は28+3d群の300 ppm投与群で有意に増加した。次世代個体ゲノムへの影響を調べるため、28日間飲水投与の3日後（28+3d）および49日後（28+49d）に無処理雌個体と交配し、次世代個体を得た。28+49d群の無処理群と300 ppm処理群、28+3d群の100 ppm処理群、陽性対象としてENU投与群について、各1家族（両親＋子4匹）計24匹の全ゲノム解析を実施した。全ゲノム解析によりSNVの親子間比較を行い、次世代個体ゲノムのde novo変異を検出し、次世代突然変異頻度を算出した。28+49d群の300 ppm処理群では無処理群と比較して次世代突然変異頻度が有意に２倍増加した。また、28+3d群の100 ppm処理群では次世代突然変異頻度が有意に２倍増加した。引き続き、処理群で誘発された突然変異の特徴を比較し、曝露時期の影響を分析する。

In this study, toxins were detected in reproductive cells, DNA cells were infected suddenly, and the next generation was born suddenly (de novo mutation). In the second generation of the male reproductive cell, the DNA (DNA), the second generation of the body suddenly shows that there is a difference between the volume of the body and the amount of the body. In addition, the raw material of the food product was added to the food supply, and the raw material was collected in the first half of the day. The raw material of the food was added to the water in the first two days, the dosage of 300,100,30 ppm in 28 days, the best dose and 3 days later (28,3d), and 100 days later (28,100d). Precision DNA extraction test, DNA N7-dG-GA measurement results, 283d DNA plus volume depending on the dosage. The sperm gpt suddenly had a body temperature of 28,3d and a dose of 300 ppm. In the next generation, the female mice were allowed to mate within 28 days (28 days) and 49 days after 49 days (28 days), and the next generation was successful. 28-year-old 49-day group-- 300 ppm-group, 28-3D group-- 100-ppm group,-- sex group,-- ENU group and group Full-scale analysis of SNV data sets, next-generation individual de novo data output, and next-generation sudden drop-out calculation. In the 28th-49d ppm population, there is a sudden increase in the number of people in the next generation than in the next generation. All of a sudden, there is an intention to increase the number of people in the next generation by twice as much as that of the next generation. The introduction and analysis of the group will cause a sudden comparison of the characteristics, and the impact analysis of the exposure period.

项目成果

期刊论文数量（41）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

カルベンダジムのin vivo遺伝毒性評価

多菌灵体内遗传毒性评价

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Matsumura S;Otsubo Y;Hosoi S;Hirose T;Ikeda N;Yamane M;Suzuki T;Masumura K;Sugiyama K;村田康允，磯貴子，重田義之，広瀬望，馬野高昭，堀端克良，増村健一，杉山圭一，松本真理子，広瀬明彦;磯貴子，村田康允，重田義之，広瀬望，馬野高昭，堀端克良，増村健一，杉山圭一，松本真理子，広瀬明彦
通讯作者：
磯貴子，村田康允，重田義之，広瀬望，馬野高昭，堀端克良，増村健一，杉山圭一，松本真理子，広瀬明彦

生殖細胞突然変異と次世代ゲノムへの影響

种系突变及其对下一代基因组的影响