THAラットから展開する低濃度化学物質曝露の革新的次世代影響評価ツールの確立

使用 THA 大鼠建立创新的下一代低浓度化学品暴露影响评估工具

• 批准号: 22H03337
• 负责人: 遠藤 整
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Tokai University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22H03337/
• 关键词: THAラット; バイオマーカー; 学習行動

胎生期や授乳期などの発達過程は、個体が未成熟であるため内的・外的環境の影響を受けやすい。特に未発達な中枢神経系は、母体を介した化学物質曝露に対して脆弱であるため、次世代の学習や記憶能力への影響が大きい。しかし、次世代における学習能力への影響は、in vivoで評価することは不可能である。高学習能モデル動物THAラットは、生まれつき学習能力が高い表現型であるため、「表現型の変化＝学習能力の低下」として個体レベルでの評価が可能となり、周産期における化学物質曝露による次世代影響を評価する上で最適な評価モデル動物になると考えている。本年度は、THAラットの特徴である高学習能力を規定する因子とその制御機構の包括的理解を目的として、次に示す解析を主に行った。はじめに、THAラットの由来系統であるWistarラットとTHAラットを用いて、レバー押しによって嫌悪刺激を回避する学習試験を行った。Wistarラットの学習試験成績にはかなりの多様性があったため、低回避成績を示す群、高回避成績を示す群にグループ分けし、THAラットの3群の海馬組織を用いてマイクロアレイによる遺伝子発現解析を行った。次に、タンパク発現を狡猾的に検討するためプロテオーム解析を行っている。それらの解析から分かりつつあることは、学習の規定する共通分子があるものの、THAラット特異的に学習機能を制御する分子が存在することが示唆されてた。現在は、学習や記憶の過程を規定する分子や、記憶の固定に関わる分子についても注目し解析を継続している。また、次年度に向けてゲノム編集による個体レベルの解析を行うべく、i-GONAD法によるラットのゲノム編集プロトコール確立に取り組み、THAラットのゲノム編集個体を十分に得る体制が整った。

The fetal period や the lactation period な the development process of <s:1>, the individual が immaturity であるため internal and external environmental <e:1> influences を are affected by けやす けやす. Special に not 発 な central divine を 経 は, matrix interface し た chemical exposure に し seaborne て fragile で あ る た め や, next generation の learning memory ability へ の が affected き い. The <s:1> of <s:1>, the influence of the へ of へ learning ability of the next generation, the impact of へ, in vivoで, the evaluation of 価する である と である is impossible である. Can point モ デ ル animals THA ラ ッ ト は, raw ま れ つ き high learning ability が い phenotype で あ る た め, "phenotype の - = low learning ability の" と し て individual レ ベ ル で の review 価 が may と な り, foreign-born に お け る chemical exposure に よ る nextgen を appraisal of 価 す る で on optimal な review 価 モ デ ル animal に な る と exam え て い る . This year は, THA ラ ッ ト の, 徴 で あ る point ability を rules す る factor と そ の is made the understanding of the royal institution の including を purpose と し て, times に す parsing を main line に っ た. は じ め に, THA ラ ッ ト の origin system で あ る Wistar ラ ッ ト と THA ラ ッ ト を with い て, レ バ ー detain し に よ っ て too 悪 stimulus を avoid す る learning test line を っ た. Wistar ラ ッ ト の study test results に は か な り の multiple others が あ っ た た め, avoiding high grades を す group, avoid low grades を す group in に グ ル ー プ points け し, THA ラ ッ ト の 3 group of の hippocampus を with い て マ イ ク ロ ア レ イ に よ る heritage 伝 son 発 now line analytical を っ た. に, タ ン パ ク 発 を cunning に now beg す 検 る た め プ ロ テ オ ー ム parsing line を っ て い る. そ れ ら の parsing か ら points か り つ つ あ る こ と は, learning の す る common molecular が あ る も の の, THA ラ ッ ト specific に learning function を suppression す が る molecules exist す る こ と が in stopping さ れ て た. Now は を rules, learning や memory の process す る molecular や, fixed memory の に masato わ る molecular に つ い て も attention し parsing を 継 続 し て い る. ま た, annual に to け て ゲ ノ compiling に ム よ る individual レ ベ ル の parsing line を う べ く, I - method of GONAD に よ る ラ ッ ト の ゲ ノ compiling プ ム ロ ト コ ー ル establish に み り group, THA ラ ッ ト の ゲ ノ ム compiling system of individual を very に must る が whole っ た.

项目成果

東海大学医学部基盤診療学系 衛生学公衆衛生学HP

东海大学医学院基础医学系卫生公共卫生HP

THAラットの学習行動を制御する代謝物の同定と役割の解明

鉴定和阐明控制 THA 大鼠学习行为的代谢物的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 遠藤 整;志田 侑華里;大和田 賢;稲垣 豊;住吉 秀明;紙谷 聡英;江藤 智生;立道 昌幸
• 通讯作者: 立道 昌幸