Haemophilus influenzae: Pathogenität und wirtsabhängiger, bakterieller Metabolismus

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Zur Familie der Pasteurellaceae gehören eine Vielzahl an Bakterienspezies, die bei Tieren und Menschen zu schwerwiegenden Infektionskrankheiten führen. Besonders hervorzuheben sind hierbei die Gattungen Haemophilus, Actinobacillus und Pasteurella. Vertreter dieser Gattungen zeichnen sich durch ein hohes Maß an Anpassung und evolutiver Koentwicklung aus, was im Laufe ihrer Entwicklung zur Erschließung der oral-, genital- und respiratorischen Schleimhäute geführt hat. Bislang ist nur wenig über die physiologischen Wechselwirkungen zwischen dem Wirtskompartiment und dem Erreger, den bakteriellen Mechanismen während der Interaktion mit dem angeborenen Immunsystem, der bakteriellen Signaltransduktion sowie des Metabolismus und der Physiologie bekannt. In diesem Antrag sollen Systeme charakterisiert werden, welche sich im Wirtskontext durch eine relevante Bedeutung für die Steuerung des Zentralmetabolismus (insbesondere die Aufnahme und Wahl von Kohlenstoffquellen) sowie der Kofaktorenbiosynthese auszeichnen. Die Anzahl dieser Systeme ist in den Pasteurellaceae, im Vergleich zu den wirtsunabhängigen, freilebenden Bakterien deutlich reduziert. Mit den geplanten Projekten sollen neue Einblicke in die genetische und molekulare Modulation dieser Systeme erhalten werden, um die molekularen Mechanismen der Wirtsadaptation aufzuklären, sowie um neue Ansätze zur Intervention der Wirts/Pathogen- Interaktionen zu finden.