共非晶質を含有した三成分系非晶質製剤の最適化

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近年、水への溶解性が極めて低い化合物の溶解性改善手法の一つとして、共非晶質化が注目されている。共非晶質とは、二成分以上の低分子化合物の組み合わせにより安定化した非晶質状態とされ、非晶質状態の安定化ならびに溶解性改善を図ることができる。本研究では、これまでにプロブコール（PC）とアトルバスタチンカルシウム三水和物（ATR）が共非晶質を形成することを見出している。また、作製した共非晶質ならびに固体分散体がPC単体と比較して、高い溶解度と早い溶出速度を示したことから、共非晶質化ならびに固体分散体化の有用性を明らかとした。さらに、PCとATRの共非晶質ならびに三成分系固体分散体の安定性を評価することにより、恒温高湿度条件下にて非晶質を保持することを明らかとした。本年度には、共非晶質形成メカニズムを明らかにすることを目的として、ATRと同様にスタチン類であるフルバスタチンナトリウム水和物（FLU）によるPCの共非晶質化を図るとともに、試料中のPCとスタチン類の相互作用を評価した。調製した試料について、粉末X線回折測定（PXRD）、熱分析（DSC）、フーリエ変換赤外分光光度計（FTIR）にて評価した結果、同種の薬物であっても異なるメカニズムにより非晶質が形成されることを明らかにした。また、本年度には、ニフェジピン（NIF）とニモジピン（NIM）の共非晶質の調製を図るとともに、両親媒性高分子との三成分系固体分散体粒子を調製し、物性を評価した。NIFとNIMより調製した試料は、PXRDにてハローパターンを示し、DSCにおいても薬物由来の吸熱ピークが消失していたことから、NIFとNIMによる共非晶質が形成される可能性が示された。また、三成分系固体分散体試料は、PXRDとDSCの結果より、非晶質であることが確認され、NIM原薬よりも高い溶解性を示すことが明らかとなった。