異なる遺伝子背景に起因する抗核抗体値上昇機構の解析

不同遗传背景引起抗核抗体水平升高的机制分析

• 批准号: 18K06027
• 负责人: 伊藤 禎洋
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Yamanashi
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K06027/
• 关键词: アレルギー; 免疫反応の系統差; 皮膚疾患; 肥満と突然死; 自己免疫疾患; 炎症の系統差; 血清アミロイドP成分; ゲノム編集; miRNA; 転写因子; 結合配列; 抗核抗体価の上昇; ゲノム編集技術; マウスの遺伝子背景

我々は、当初、抗核抗体価の上昇を指標として、C57BL/6系統の遺伝子背景（Apcs-/-; 129/Sv//Ev × C57BL/6）に存在する129/Sv//Ev領域｛D1Mit36（76.73cM）からD1Mit115（82.78cM）｝の免疫に関係する遺伝子群をランダムに20遺伝子、ゲノム編集法で破壊する予定でいた。そのため、ホモ個体1匹について、全ゲノムシーケンスを行った。しかし、Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Aug 22;114(34):9158-9163.Complete overview of protein-inactivating sequence variations in 36 sequenced mouse inbred strainsの論文より、C3H/Heマウスは、LPS刺激、IL1α経由の感染に対して耐性であると解った。このことにより、C3H/He系統の遺伝子背景では、炎症のシグナルが入らないために抗核抗体値上昇が起きないのであろうと強く推測された。従って、同じように、ゲノム編集法で破壊した遺伝子が、抗核抗体価の上昇に関わる遺伝子であるか否かが解るが、抗核抗体値上昇の原因であるとは、到底、結論出来ないと解った。また、ホモ個体群を飼育するうちに、1年半をすぎて、肥満して突然死する個体、及び前脚と後脚の間の腹部を体液が出る程、掻きむしる個体がでてきた。免疫に関わると思われる表現系が現れたことで、まず皮膚アレルギー発症を疑って、リアルタイムPCRによる解析を行うことにした。しかしながら、コロナウィルス感染症蔓延の影響で、使用予定のキット・プラスチック消耗品の入荷が遅れ、加えて、動物実験施設改修の影響を受けてしまった。

In this paper, we present an indicator of the rise of ANAbs in C57BL/6 system. The genetic background (Apcs-/-; 129/Sv//Ev × C57BL/6) exists in the 129/Sv//Ev domain {D1Mit36 (76.73cM) to D1Mit115 (82.78cM)}.そのため、ホモ个体1匹について、全ゲノムシーケンスを行った。しかし、Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Aug 22; 114(34):9158- 9163. Complete overview of protein-activating sequence variations in 36 sequenced mouse inbred strains. The background of the C3H/He system is strongly predicted to be inflammatory, and the value of antinuclear antibodies is elevated.従って、同じように、ゲノム编集法で破壊した遗伝子が、抗核抗体価の上升に关わる遗伝子であるか否かが解るが、抗核抗体値上升の原因であるとは、到底、结论出来ないと解った。In addition, the number of individuals who died suddenly after one and a half years of breeding, and the number of individuals who died suddenly. The expression of immune related genes was detected by PCR. The impact of infection spread, loading and unloading of consumables, addition and modification of animal facilities