原発性胆汁性胆管炎に伴う掻痒症遷延の分子機構の解明

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胆汁うっ滞性掻痒の発現機序を明らかにする研究を行ってきた。これまでにガストリン放出ペプチド（GRP）が一次感覚神経にて発現相加することを見いだしたが、皮膚組織においてもmRNA発現が増加することを見いだした。一方、TRPチャネルは、急性かゆみ行動に関連する一次感覚神経の侵害受容器として注目されているが、慢性胆汁うっ滞性そう痒症モデルにおけるTRPチャネルの関与はあまり研究されていない。そこで、胆汁うっ滞性モデルマウスの後根神経節及び表皮におけるTRPチャネルのmRNA発現をRT-PCRにて評価したところ、後根神経節ではTRPA1およびTRPV4が増加したが、表皮ではTRPV4の発現低下がみとめられた。この発現変化に伴う痒み行動における機能的意義を明らかにする目的で、胆汁うっ滞性そう痒モデルマウスを用いてTRPA1およびTRPV4の痒み行動への関与を検討した。野生型については雄性C57BL/6株マウス、TRPA1ノックアウトマウス(A1KO)及びTRPV4ノックアウトマウス(V4KO)を実験動物として用いた。肝臓の右葉と尾状葉をつなぐ胆管のうち2本を絹糸で結紮した(BDL)。マウスの後肢による自発的な引っ掻き行動を、かゆみ行動の指標として観察した。BDL処置野生型マウスの引っ掻き行動は、野生型対照群（偽手術群）と比較して、BDL術後5週目に有意に増加した。BDL誘発性引っ掻き傷行動は、野生型と比較してA1KOで有意に減少した。この結果は、TRPA1が胆汁うっ滞性そう痒モデルにおける引っ掻き行動への関与を示唆する。一方、偽手術V4KOマウスにおける引っ掻き行動の回数は野生型偽手術群に比べて多かったが、BDL処置V4KOマウスの引っ掻き行動の回数は野生型偽手術群に比べて統計的に有意な差はみられなかった。