TRPチャネルに及ぼす麻酔薬の作用機序に迫ることから、新たな脳浮腫治療法を探る

了解麻醉药对TRP通道的作用机制，探索治疗脑水肿的新方法

• 批准号: 22K16619
• 负责人: 高橋 奈々惠
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2027-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K16619/
• 关键词: TRPチャネル; 脳保護; カルシウムイメージング; 麻酔薬作用機序

【目的】全身麻酔薬使用後に見られる多様な障害が、ニューロンのエネルギー産生低下の結果であることが示唆されている。本研究はこのような障害を予防する可能性を求めて、自己酸化還元能をもつことが証明されている5-デアザフラビン誘導体(10-エチル-3-メチルピリミド[4,5-b]キノリン-2,4(3H,10H)-ジオン;TND1128)がミトコンドリアにおける電子伝達系介入して、エネルギー産生を高める可能性を明らかにすることを目的とした。そのため以下に述べるようにマウス脳スライスに脱分極刺激を与え、ニューロンの細胞内Ca2＋濃度を上昇させ、それに対する保護作用を検討した。対照薬物として、同様な自己酸化還元能をもつβ-ニコチンアミドモノヌクレオチド(β-NMN)を用いた。【方法】24±2時間前にTND1128またはβ-NMNを皮下投与したマウスの脳スライス標本を作製し、等張80K-ACSFで負荷をかけた。（95%O2および5%CO2酸素化）（温度32±1℃）。細胞質およびミトコンドリアにおける重篤な脱分極誘発Ca2+過負荷からの薬物の保護効果を調べた。Control群と各濃度投与群の反応を解析した【結果】TND1128は80K負荷による 細胞質とミトコンドリアの[Ca2+]上昇を用量依存的に減少させた。活性対照として用いたβMMNでも部分的な有効性が認められた。【考察】ニューロンは細胞膜上に高密度の電位依存性Ca2+チャネル（VOCC）を発現するので、本研究で見られたCa2+動態を示す主な細胞はニューロンと考えられる。今回得られた結果は、外因的投与された酸化還元活性を有する分子が、細胞質における嫌気性ATP産生およびミトコンドリアにおける好気性ATP合成に直接介入できることを示している。これは、TND1128を用いることで多周術期における種多様な脳障害を回避する可能性を示唆する。

[objective] after the use of general anaesthesia, there is a lot of damage caused by the use of general anesthesia, and the results show that the disease is not safe. In this study, the possibility of prevention, the possibility of acidification, the ability of acidification, the possibility of prevention, the possibility of acidification, the possibility of prevention, the possibility of acidification, the possibility of prevention, the possibility of acidification, the possibility of prevention, the possibility of acidification, the ability to acidify TND1128) if there is an intervention in the computer system, the possibility of having a high risk of health may be very clear. In the following statement, the protective effect is very important in the absence of active stimulation and intracellular Ca2+. In the light of the substance, the acidizing agent can be used in the same way as the β-NMN. [methods] 24 ±2 hours before TND1128, β-NMN was subcutaneously injected with the label of 80K-ACSF, and so on. (95%O2 temperature 32 ±1 ℃) (5%CO2 acidification). This is the most important thing to do. You have to pay more attention to the protection and protection of the products. Analysis of Control population by dose-response analysis [results] TND1128 80K

项目成果

Effects of TND1128 (a 5-deazaflavin derivative), with self-redox ability, as a mitochondria activator on the mouse brain slice and its comparison with β-NMN

具有自氧化还原能力的TND1128（5-脱氮黄素衍生物）作为线粒体激活剂对小鼠脑切片的影响及其与β-NMN的比较

• DOI: 10.1016/j.jphs.2022.11.005
• 发表时间: 2023
• 期刊: J Pharmacol Sci .
• 作者: Nanae Takahashi;Norio Akaike;Tomohisa Nagamatsu;Hiroyuki Uchino;Yoshihisa Kudo
• 通讯作者: Yoshihisa Kudo

ミトコンドリア活性化薬が周術期の脳保護になる可能性の探索

探讨线粒体激活药物在围手术期保护大脑的可能性

• 发表时间: 2022
• 作者: Nanae Takahashi;Norio Akaike;Tomohisa Nagamatsu;Hiroyuki Uchino;Yoshihisa Kudo;Nanae Takahashi
• 通讯作者: Nanae Takahashi