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転写制御因子SUZ12によるレドックス制御を介した足場非依存性増殖機構の解析

转录调节因子 SUZ12 氧化还原控制介导的锚定非依赖性生长机制分析

基本信息

批准号：
18K06969
负责人：
石川文博
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Showa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

SUZ12によるレドックス制御を介したアノイキス抑制機構の詳細及びがん転移への関与を明らかにするため、2022年度もSUZ12によるアノイキス抑制機構と酸化ストレス克服機構の解明に焦点を当てて検討を行った。1）SUZ12によるアノイキス抑制機構昨年度までの解析から、SUZ12は接着喪失によって生じるROSによって活性化されるアポトーシスの内因性経路を抑制することで、がん細胞をアノイキスから保護していると考えられた。昨年度、接着喪失下特異的にPUMA遺伝子の発現が誘導されることを見出したため、SUZ12とPUMAをダブルノックダウンしてアノイキスへの影響を調べたところほとんど影響を示さなかった。従って、SUZ12により抑制されるアノイキス促進因子は別に存在する可能性が示唆された。今後は既知の内因性経路に関わる因子について、RNA干渉やゲノム編集技術を用いて機能的スクリーニングを行い関与因子の同定を試みる。2）SUZ12による酸化ストレス克服機構の解明昨年度までにRNAシークエンス (RNA-Seq)によってSUZ12の発現抑制によって影響を受ける遺伝子群の中から、文献的に細胞死または酸化ストレス制御に関わることが知られる24遺伝子を抽出し、この中から実際にSUZ12の発現によって制御されるエネルギー代謝やアポトーシスに関係する遺伝子を同定した。2022年度はこの理解をさらに深めるため、接着喪失下での遺伝子発現をRNA-Seqによって検討したところ、驚くべきことに24時間以内に5000以上の遺伝子が有意に変化していた。このうち、約300の遺伝子群がSUZ12の発現によって接着喪失下特異的に影響を受けていることが明らかになった。

SUZ12 によるレドックスcontrol を Introduction したアノイキス restraint mechanism details and びがん転movable への关与を明らかにするため, In 2022, もSUZ12によるアノイキス suppresses the mechanism and acidifies the mechanism and overcomes the mechanism and explains the focus of the topic. 1) SUZ12 によるアノイキスSuppression mechanism last year までのANALYSIS から, SUZ12 は then lost によって生じるROS によっActivation and activation of endogenous pathwaysで, がんcell をアノイキスからprotection していると考えられた. Last year, I lost the special にPUMA legacy child の発 appear が inducing されることを见出したため、SUZ12とPUMA をダブルノックダウンしてアノイキスへの Impact を Adjustment べたところほとんど Impact を Show さなかった.従って、SUZ12により inhibits the されるアノイキス promotion factor はdifferently exists and the possibility がshows the instigation された. From now on, it is known that the internal factors of the nature of the disease have been edited by the author and the RNA stems. The スクリーニングを行い口 and the factor の同定みる are a combination of technical and practical functions. 2) SUZ12 によるAcidified ストレス overcomes the mechanism of the previous year's までにRNA シークエンス(RNA-Seq) によってSUZ12 is now suppressed and affected by によってThe に子群の中から, the document's にcell death またはacidification ストレスcontrol に关わることが知られる24 缝子を出し、この中から実综合にSUZ12の発成によってcontrolled されるエネルギーmetabolism やアポトーシスに Relationship する伝子を同定した. 2022年はこのUnderstandingをさらに深めるため、The next thing I lost was the RNA-Seqによって検问したところ、surprise くべきことにに5000 or more の伝子が有purposeに変化していた within 24 hours.このうち, about 300 の伝子群がSUZ12の発appears によって and then loses the special に influence and is affected by けていることが明らかになった.