Clarification of host adaptation mechanisms by using mutator malaria parasite

利用突变疟原虫阐明宿主适应机制

• 批准号: 18K07095
• 负责人: 平井 誠
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07095/
• 关键词: マラリア; 薬剤耐性; 適応度; ネズミマラリア原虫; ミューテーター; 宿主特異性; マラリア原虫; 加速進化; ミューテーターマラリア

寄生体の宿主への適応度は、寄生体が宿主体内で安定して増殖する上で非常に重要なファクターである。マラリア原虫は寄生体の一種であり、熱帯・亜熱帯地域において猛威を振るっている病原体である。病原体であるマラリア原虫においては、宿主適応度の分子基盤を解明することはマラリア蔓延阻止において極めて重要である。マラリア原虫は薬剤に対して速やかに耐性を獲得する一方、それと引き換えに適応度の低下が知られている。しかし、原虫の適応度を決定する分子基盤、それ以前に鍵となる分子の一部すら明らかになっていない。研究代表者はマラリア原虫の適応度を決定する分子基盤を明らかにするため、ネズミマラリア原虫ミューテーターから薬剤耐性原虫を単離し、原因遺伝子を特定した。特定した変異を野生型原虫に挿入したところ、その変異体は薬剤耐性を示すとともに適応度が著しく低下した。一方、その適応度はミューテーターから単離した薬剤耐性原虫よりも低かった。このことは、ミューテーターには薬剤耐性に関わる変異に加えて適応度の低下を補償する何らかの変化が生じていることが予想される。ミューテーターの全ゲノム変異解析によって検出した変異を、上述の薬剤耐性に関与する変異を予め挿入した変異体に挿入し、その適応度を調べた。その結果、ある特定の遺伝子変異が低下した適応度を復活させていることを現象として発見した。現在、この分子機構を解析している。本研究により適応度にかかわる遺伝子変異の特定に迫ることが可能であり、マラリア流行地における薬剤耐性原虫が蔓延する原因を明らかにすることが可能であると考える。

The host's fitness is very important for the host's stability. A species of protozoan parasite, a pathogen, a parasite, a parasite The molecular basis for understanding the pathogen and host fitness is extremely important in preventing its spread. The speed of the parasite is low. The molecular basis for determining the degree of protozoan activity is the molecular basis for determining the degree of protozoan activity. The researchers were able to determine the molecular basis for the development of resistant protozoa, and the molecular basis for the development of resistant protozoa. The wild type parasite has a low resistance to infection. A party, the appropriate degree of separation, the low level of resistance This is the first time I've ever seen a person who's been in a relationship with someone who's been in a relationship with someone else. All kinds of different analysis methods are used to analyze the differences between the two methods. As a result, the phenomenon of the phenomenon of Now, the molecular structure of this molecule is analyzed. This study examines the possible causes of the spread of resistant protozoa in endemic areas.

项目成果

Fitness of sulfadoxine-resistant Plasmodium berghei harboring a single mutation in dihydropteroate synthase (dhps).

具有二氢蝶酸合酶 (dhps) 单一突变的磺胺多辛抗性伯氏疟原虫的适应性。

• DOI: 10.1016/j.actatropica.2021.106049
• 发表时间: 2021
• 期刊: Acta Trop.
• 作者: Yamauchi M;Hirai M;Tachibana SI;Mori T;Mita T.
• 通讯作者: Mita T.

Derivatives of Dictyostelium differentiation-inducing factors suppress the growth of Plasmodium parasites in vitro and in vivo.

盘基网柄菌分化诱导因子的衍生物可抑制体外和体内疟原虫寄生虫的生长。

• DOI: 10.1016/j.bcp.2021.114834
• 发表时间: 2021
• 期刊: Biochem Pharmacol
• 影响因子: 5.8
• 作者: Mita T;Hirai M;Maki Y;Nahar S;Yoshida N;Oshima Y;Kikuchi H;Kubohara Y.
• 通讯作者: Kubohara Y.

Characterization of the mutant with the reduced susceptibility to piperaquine from roden malaria parasite, Plasmodium berghei

啮齿类疟原虫伯氏疟原虫对哌喹敏感性降低的突变体的表征

• 发表时间: 2023
• 作者: Hayamichi Soki;Ayako Uchida;Meiji Arai;Rie Kubota;Naoaki Shinzawa;Toshihiro Mita and Makoto Hirai
• 通讯作者: Toshihiro Mita and Makoto Hirai

Pb103 Regulates Zygote/Ookinete Development in Plasmodium berghei via Double Zinc Finger Domains.

• DOI: 10.3390/pathogens10121536
• 发表时间: 2021-11-24
• 期刊: Pathogens (Basel, Switzerland)
• 作者: Hirai M;Maeta A;Mori T;Mita T
• 通讯作者: Mita T

赤痢アメーバミューテーターを利用したミルテフォシン耐性株の迅速単離と全ゲノ ム解析による耐性遺伝子変異の同定

利用溶组织内阿米巴突变体快速分离米替福辛耐药菌株并通过全基因组分析鉴定耐药基因突变

• 发表时间: 2020
• 作者: 中野 由美子;泉山 信司;平井 誠;川野 哲郎
• 通讯作者: 川野 哲郎