がん悪性化におけるエクソソーム膜上の糖鎖機能の解明

阐明外泌体膜上糖链在癌症恶性肿瘤中的功能

• 批准号: 18K07253
• 负责人: 小坂 展慶
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07253/
• 关键词: エクソソーム; 糖鎖修飾; がんの悪性化; 細胞外小胞顆粒; 糖鎖; 癌の悪性化

近年の研究により、細胞外に分泌される小胞のエクソソームは、その重要性が認識されている。特にがん細胞由来のエクソソームは、がん細胞の微小環境や転移予定の臓器に存在する細胞に作用することで、がん細胞の生存・転移に関わっている。そのため、エクソソームによるがん悪性化機構の理解は、がんの新たな診断・治療につながると考えられている。エクソソーム中には蛋白質や核酸が、エクソソーム膜上には膜蛋白質や糖鎖が存在する。がん細胞の種類や環境変化に応じて、これらの分子の種類も変化しエクソソームによるがんの悪性化に貢献することが知られている。しかしエクソソーム膜上の糖鎖の機能は 充分に理解されていない。そこで本研究では、がんの悪性化におけるがん細胞由来のエクソソーム膜上の糖鎖機能の解明を目的とする。これまでの研究結果により、1)がん細胞から分泌されるエクソソームの糖鎖修飾は分泌する細胞ごとに違っている、2)糖鎖切断をすることによりエクソソームの細胞への取り込みが促進されることがわかった。また、糖鎖を切断することにより、もとの細胞に関係なく、エクソソームの取り込みが促進されることもわかった。以上の結果から、がん細胞の性質により変化するエクソソーム膜上の糖鎖は、エクソソームの受容細胞への取り込みに関わることが示唆される。一方、糖鎖切断を行うことにより、エクソソームの体内動態が変化することがわかった。さらに糖鎖修飾に関わる分子がエクソソームの分泌を制御していることも明らかにした。以上の結果から、エクソソームにおける糖鎖は、その体内動態や細胞への取り込み、分泌と広く関わっていることがわかり、これらの現象を介してがんの悪性化に大きく貢献していると考えられる。

Recent の research に よ り and secretion of extracellular に さ れ る vesicular の エ ク ソ ソ ー ム は, そ の importance が さ れ て い る. Special に が ん cell origin の エ ク ソ ソ ー ム は, が や ん cells の tiny environment planning to move to the fixed の viscera に exist す る cells に す る こ と で, が の ん cell survival, planning to move に masato わ っ て い る. そ の た め, エ ク ソ ソ ー ム に よ る が ん 悪 sex institutions の understand は, が ん の new た な diagnosis, treatment に つ な が る と exam え ら れ て い る. In エ ク ソ ソ ー ム に は や が nucleic acid protein, エ ク ソ ソ ー ム membrane に は membrane protein や sugar lock が exist す る. の が ん cell types や environmental variations に 応 じ て, こ れ ら の の molecule も variations change し エ ク ソ ソ ー ム に よ る が ん の 悪 sexualising に contribution す る こ と が know ら れ て い る. The <s:1> sugar lock-up <s:1> function on the <s:1> membrane is fully に understood されて な な な な な されて されて な な. そ こ で this study で は, が ん の 悪 sexualising に お け る が ん cell origin の エ ク ソ ソ ー ム membrane の candy lock function の interpret を purpose と す る. こ れ ま で の results に よ り, 1) が ん cells か ら secretion さ れ る エ ク ソ ソ ー ム の sugar lock modified は secretion す る cells ご と に violations っ て い る, 2) sugar lock cut を す る こ と に よ り エ ク ソ ソ ー ム の cells へ の take り 込 み が promote さ れ る こ と が わ か っ た. ま た, sugar lock を cut す る こ と に よ り, も と の cells に masato is な く, エ ク ソ ソ ー ム の take り 込 み が promote さ れ る こ と も わ か っ た. の above results か ら, が ん cells の nature に よ り variations change す る エ ク ソ ソ ー ム membrane の lock は sugar, エ ク ソ ソ ー ム の by let cell へ の take り 込 み に masato わ る こ と が in stopping さ れ る. Party, sugar, lock line cut を う こ と に よ り, エ ク ソ ソ ー ム の body dynamic が variations change す る こ と が わ か っ た. Lock さ ら に sugar modified に masato わ る molecular が エ ク ソ ソ ー ム の secretion を suppression し て い る こ と も Ming ら か に し た. の above results か ら, エ ク ソ ソ ー ム に お け る lock は sugar, そ の dynamic や cells in the body へ の take り 込 み, secrete と hiroo く masato わ っ て い る こ と が わ か り, こ れ ら の phenomenon を interface し て が ん の 悪 sexualising に big き く contribution し て い る と exam え ら れ る.

项目成果

Altered biodistribution of deglycosylated extracellular vesicles through enhanced cellular uptake

• DOI: 10.1080/20013078.2020.1713527
• 发表时间: 2020-01-01
• 期刊: JOURNAL OF EXTRACELLULAR VESICLES
• 影响因子: 16
• 作者: Nishida-Aoki, Nao;Tominaga, Naoomi;Ochiya, Takahiro
• 通讯作者: Ochiya, Takahiro

Identification of EV secretion associated genes involved in melanoma progression by microRNA-based screening

通过基于 microRNA 的筛选鉴定参与黑色素瘤进展的 EV 分泌相关基因

• 发表时间: 2019
• 作者: Sugako Oka;Michio Hayashi;Teruhisa Tsuzuki;Mutsuo Sekiguchi;Nobuyoshi Kosaka
• 通讯作者: Nobuyoshi Kosaka

The glycosylation status affects the biodistribution of cancer extracellular vesicles

糖基化状态影响癌症细胞外囊泡的生物分布

• 发表时间: 2019
• 作者: Akiko Kogure;Nao Nishida-Aoki;Naoomi Tominaga;Nobuyoshi Kosaka;Takahiro Ochiya
• 通讯作者: Takahiro Ochiya