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白血病細胞株の増殖・分化におけるマイクロRNAの構造と機能

microRNA在白血病细胞系增殖和分化中的结构和功能

基本信息

批准号：
07J04998
负责人：
小坂展慶
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Waseda University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

マイクロRNAは約22塩基の小分子非翻訳RNAであり、生体内における様々な生命現象の調整役としての機能を果たす事が明らかとなっている。マイクロRNAは特にがんとの関係に関して多くの報告がされており、がんの浸潤、転移、増悪に関わっているとされている。しかし、細胞の分化、増殖を制御する分泌蛋白質であるサイトカインとの関わりは報告が少ない。そこでサイトカイン依存的に増殖する急性巨核芽球性白血病細胞株であるUT-7/EPO、UT-7/TPO、UT-7/GMを用いてマイクロRNAのマイクロアレイを行い、複数のマイクロRNAがUT-7/EPOにおいて発現が高いことが明らかとし、サイトカインを用いた解析の結果、miR-188、miR-362はエリスロポエチンにより発現が誘導されることが明らかとした。また細胞株や個体レベルにおいてそれぞれ低酸素、貧血時にmiR-210の発現が上昇し、細胞株での検討から細胞死に関わることがわかった。低酸素下では赤血球系細胞株のみならずがん細胞においても発現が上昇することを確認した。そこでmiR-210の発現制御機構を解明するためにプロモーター領域をクローニングし、ルシフェラーゼアッセイを行った結果、通常酸素下では細胞周期に関連する転写因子であるE2Fが、低酸素下では低酸素応答因子であるHIF-1がmiR-210の転写に関係している事が明らかとなった。またmiR-210は固形がん細胞においてもアポトーシスに関連していることを明らかにした。以上のことからmiR-210は、サイトカインに依存的ではないが、生理条件下では酸素変化における細胞の生死を調節している。一方がん細胞は、低酸素下における細胞死を抑制するのにmiR-210を利用している可能性を提示した。

The molecular weight of RNA is about 22 kDa. In vivo, the molecular weight of RNA is similar to that of the whole body. Please tell me that there are many reports, such as RNA, immersion, movement, movement, and so on. Cell differentiation, cell differentiation, and colonization control the secretion of proteins. The cell lines of acute megakaryocytic leukemia, UT-7/EPO, UT-7/TPO, UT-7/GM, which are dependent on each other, can be used to analyze the results of the analysis of the results, miR-188, miR-188, UT-7/EPO, and the results of the analysis of the results, miR-188, miR-188, and so on. MiR-362 will need to know if you want to make sure that you are aware of the information. Low acid levels were detected in each cell, miR-210 was detected during blood flow, and cell death was detected in each cell. The cell line of red blood cell line was confirmed by low acid concentration. The system of the miR-210 system explains the results of the system, the MiR-210 solid, cell, cell and cell. The above information is related to the miR-210, the dependence, the physiological condition, the cell life and death, and the physiological condition. On one side, cell death was inhibited by low-acid diet, miR-210 was used to hint at the possibility.