腫瘍抗原特異的細胞障害性T細胞のクローン性増幅と機能解析法の開発

肿瘤抗原特异性细胞毒T细胞克隆扩增及功能分析方法的开发

• 批准号: 18K07410
• 负责人: 成田 美和子
• 金额: $ 2.08万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07410/
• 关键词: CTL; WT1; IMiDs; NK; antigen specific CTL; MLPC; 腫瘍抗原; 測定法

免疫チェックポイント阻害薬（抗PD-1抗体など）は、腫瘍特異抗原を認識している抗原特異的細胞障害性Tリンパ球（cytotoxic T lymphocyte, 以下CTL）の機能を増強させることを目的として開発された薬剤である。しかし、単一の抗原に対する症例毎のCTLそのものを個別に同定し、その機能について詳細に把握する手段は未だ十分には開発されていない。本研究は、腫瘍免疫検査学の視点から、抗原特異的CTLを数値化し経時的な機能測定を行う方法の開発と、免疫増強効果が報告されてきているIMiDsなどの薬剤の細胞性免疫に対する効果測定法の開発 を最終目標とした。2020年度は2019年度に引き続き、以下を検討した。①混合リンパ球ペプチド培養法を用いて、HLA-*24:02陽性造血器腫瘍性疾患におけるWT1-CTLの効率的な検出方法・条件を継続検討した。②WT1抗原特異的CTLが、WT1ペプチド存在下においてはNK細胞の活性化にも直接的に関与しているか否かについて、混合リンパ球ペプチド培養法を基盤とした新しい培養系を用いて解析した。この結果、一部のHLA-*24:02陽性造血器腫性疾患においてWT1特異的CTLが増幅可能であること、機能的表面形質が末梢のCTLと異なること、また、WT1ペプチド添加CTLはサイトカイン放出によりNK活性を高めること、このNK活性増強効果はIMiDsによって増幅される可能性があることを確認した。

The immune system can effectively block the anti-PD-1 antibody antibody (anti-PD-1 antibody) and recognize the cytotoxic T lymphocyte antibody (cytotoxic T lymphocyte) of the antigen-specific antigen. There are two cases of antigenic infectious disease (CTL). Each of them has the same diagnosis, and the mechanism is able to make sure that the means of antigens have not been opened for ten minutes. In this study, immunology and antigen-specific CTL quantification tests were performed to determine the performance of the method, and the results of immunization were reported. The results showed that the results of cellular immunity test were the most effective in the evaluation of cellular immunity. For the year 2020 and 2019, the following will be cited. 1 the conditions of the mixed method and the conditions of the method of using HLA-*24:02, HLA-*24:02, hematopoietic apparatus, sexual diseases, and the rate of sexual disorders. In the presence of CTL and WT1 antigens specific to 2WT1 antigens, the activation of NK cells is characterized by the direct activation of NK cells, the direct activation of NK cells, the presence of NK antigens, and the presence of NK antigens. The results showed that the amplitude of the CTL of a HLA-*24:02 sexual hematopoietic device, sexual disorder, WT1 special disease, the surface shape of the machine, the surface shape of the CTL, the CTL, the WT1, the CTL, the CTL, the NK activity, the NK activity, the IMiDs activity, the NK activity, the IMiDs activity, the NK activity, the NK activity, the IMiDs activity, the IMiDs activity, the sensitivity, the specificity, the possibility, the accuracy, the possibility, the accuracy, the possibility, the possibility, the confirmation, the possibility, the possibility, the confirmation, the possibility, the confirmation, the possibility, the confirmation.

项目成果

Monitoring of Persistent CTLs over 10 Years Using MLPC after WT1 Peptide Vaccine in a CML Patient.

CML 患者接种 WT1 肽疫苗后使用 MLPC 监测 10 年来的持续 CTL。

• 发表时间: 2019
• 作者: Tatsuya Suwabe;Sara Ogawa;Wakana Goto;Hiroyuki Sato;Kyoko Fuse;Yasuhiko Ahibasaki;Hirohito Sone;Masayoshi Masuko;Miwako Narita
• 通讯作者: Miwako Narita

WT1 specific CTL expansion using antigen presenting cell line and IMid.

使用抗原呈递细胞系和 IMid 进行 WT1 特异性 CTL 扩增。

• 发表时间: 2018
• 作者: Sara Ogawa;Suwabe Tatsuya;Yashuhiko Shibasaki;Wakana Goto;Masayoshi Masuko;Takayoshi Uchiyama;Shigeo Hashimoto;Jun Takizawa;Hirohito Sone;Masuhiro Takahashi;Miwako Narita
• 通讯作者: Miwako Narita