記憶・情動障害を主徴とする辺縁系脳炎型橋本脳症の分子免疫病態の解明

以记忆和情感障碍为主要症状的边缘脑炎型桥本脑病的分子免疫病理学阐明

• 批准号: 18K07593
• 负责人: 松永 晶子
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07593/
• 关键词: 橋本脳症; 辺縁系脳炎; 免疫組織染色; パッチクランプ法; 抗NAE抗体; 認知機能障害; 情動障害

橋本脳症は、慢性甲状腺炎（橋本病）に伴う免疫学的異常により精神神経症状を呈し、ステロイド等の免疫治療が奏功する自己免疫疾患である。我々は、2005年に橋本脳症患者に特異的に存在する抗NH2-terminal of α-enolase（NAE）抗体を血清中に同定した。2017年に『辺縁系脳炎（LE）型橋本脳症』を新しい疾患概念として提唱し、その後、LEの原因疾患のひとつとして認識されるようになった。本研究は、LE型橋本脳症患者の血清・脳脊髄液中の自己抗体による分子免疫学的影響を解析することにより、病態機序を解明することを目的とした。免疫染色：LE型橋本脳症における免疫学的な脳の標的部位を検討するため、抗NAE抗体陽性LE型橋本脳症の患者血清、市販の抗α-エノラーゼ抗体、抗血管内皮細胞抗体を用いて、ラット脳海馬スライスで免疫蛍光染色を行った。患者血清は、神経細胞でなく小血管に免疫反応を示した。小血管における免疫反応部位は、血管内皮細胞が示唆されたが、結果が一定せず、更なる検討を要する。生理機能解析：ラット海馬スライスを用いたパッチクランプ法で、抗NAE抗体陽性LE型橋本脳症患者の脳脊髄液添加による神経伝達への影響を検討した。患者髄液4例と対照髄液1例を用いて、海馬CA3-CA1のシナプス伝達を解析した。患者髄液のうち1例で興奮性シナプス後場電（fEPSP）の上昇がみられ、患者髄液が海馬シナプス伝達に作用することが示唆された。次に、fEPSP上昇の機序を解明するため微小興奮性シナプス後電位（EPSC）を記録した。EPSCの振幅は変化なく、頻度の上昇が見られたが、対照群でも頻度が上昇しており、有意な所見はなかった。

Hashimoto's disease, chronic thyroiditis (Hashimoto's disease), associated with immunological abnormalities, neuropsychiatric symptoms, and other immune disorders In 2005, the presence of anti-NH2-terminal of α-enolase (NAE) antibodies in patients with Hashimoto's disease was determined. In 2017, the concept of "LE type Hashimoto disease" was newly introduced, and the cause of LE was recognized. The aim of this study was to elucidate the molecular immunologic effects of antibodies in the serum and spinal fluid of patients with LE Hashimoto syndrome. Immunostaining: The immunologic target sites of LE type Hashimoto syndrome were examined, anti-NAE antibody positive serum of LE type Hashimoto syndrome patients, commercial anti-alpha-NAE antibody, anti-vascular endothelial cell antibody were used, and hippocampus immunostaining was performed. The immune response of the patient's serum and nervous cells to small blood vessels is indicated. The immune response sites of small blood vessels and vascular endothelial cells were observed, and the results were analyzed. Analysis of physiological function: To investigate the effect of spinal fluid addition on nervous system function in patients with LE type Hashimoto disease with positive anti-NAE antibody. The hippocampal CA3-CA1 protein distribution was analyzed by using 4 patients 'urine and 1 control urine. In one case, the excitatory potential of the hippocampus was increased, and the effect of the hippocampus on the activity of the hippocampus was demonstrated. Next, the mechanism of fEPSP rise is explained. The minute excitability potential (EPSC) is recorded. The amplitude of EPSC changes, the frequency increases, and the frequency increases.

项目成果

抗NAE抗体陽性の橋本脳症における頭部MRI画像の検討

抗 NAE 抗体阳性桥本脑病的头部 MRI 图像检查

• 发表时间: 2018
• 作者: 松永晶子;井川正道;岸谷 融;白藤法道;林 浩嗣;山村 修;濱野忠則;河村泰孝;木村浩彦;米田誠
• 通讯作者: 米田誠

増大特集 Antibody Update 2018 橋本脳症と自己抗体

增加特殊抗体更新 2018 桥本脑病和自身抗体

• DOI: 10.11477/mf.1416201004
• 发表时间: 2018
• 期刊: BRAIN and NERVE
• 作者: 斉藤まなぶ;坂本由唯;三上珠希;大里絢子;照井藍;中村和彦;田中稔久;米田誠
• 通讯作者: 米田誠

Case Studies in Dementia

痴呆症案例研究

• 发表时间: 2020
• 作者: Masamichi Ikawa;Akiko Matsunaga;Makoto Yoneda
• 通讯作者: Makoto Yoneda

小脳失調症型橋本脳症

小脑共济失调型桥本脑病

• 发表时间: 2020
• 期刊: 脳神経内科
• 作者: A. Terui;M. Saito;A. Osato;M. Tanaka;N. Takayanagi;M. Adachi;M. Wakuta;Y. Sakamoto;H. Mori;K. Yoshida;Y. Matsubara;T. Mikami;M. Takahashi;K. Nakamura and Y. Yamamura;松永晶子 米田誠
• 通讯作者: 松永晶子 米田誠

橋本脳症

桥本脑病

• 发表时间: 2018
• 期刊: 臨床免疫・アレルギー科
• 作者: 松永晶子;米田誠
• 通讯作者: 米田誠