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Theranosticsの精度と内照射療法時の安全性を向上する放射性薬剤の開発

开发放射性药物，提高治疗诊断的准确性和内部放射治疗期间的安全性

基本信息

批准号：
18K07687
负责人：
大島伸宏
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Health Sciences University of Hokkaido
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2021-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、診断 (Diagnosis) と治療 (Therapy) を直結した概念である Theranostics が重要視されており、放射性同位元素 (RI) による標識化合物は Theranostics を体現する手法として高い注目を集め、盛んに研究が行われている。RI 標識化合物を用いる Theranostics の具体例として、神経内分泌腫瘍に高発現するソマトスタチン受容体 (SSTR) を標的とした PRRT (Peptide Receptor Radionuclide Therapy) が知られている。これまでに RI 標識オクトレオチド誘導体の PRRT における有効性が報告されてはきたが、RI 標識オクトレトチド誘導体は投与後早期から、正常な腎臓に対して高い放射能集積を示すことが問題となっている。高い腎放射能集積により診断時には画像診断精度が低下し、治療時には細胞殺傷性の高い放射線による腎被ばくにより腎障害を惹起する。そのため、腫瘍部位へ選択的に集積することはもちろん、既存薬剤で認められる高い腎集積を大幅に低減する新たな薬剤の開発が求められている。これまでに申請者らは、既存の RI 標識オクトレオチド誘導体のアミノ酸配列を修飾することで、腎集積を既存薬剤の50%にまで低減し、腫瘍集積を 4~10 倍に増大する化合物の設計法を見出してきた。令和 2 年度は、平成 30 年度から令和元年度にかけて開発したRI 標識化合物のうち、in vivo で腫瘍/腎集積比を大きく改善した化合物について、その機序解明に向けた細胞実験を実施した。化合物の細胞内への取込み量、細胞の増殖を指標とした検討を実施したが、腫瘍集を増大する要因の発見には至らなかった。今後は SSTR や細胞内タンパク質発現量の変化等を追跡することで、機序解明に向けた情報を獲得できるのではないかと考えている。

In recent years, the concept of Diagnosis and Therapy has become an important concept, and the identification of compounds with radioactive isotopes (RI) has become an important aspect of Theranostics. Specific examples of Theranostics for use with RI marker compounds include: PRRT (Peptide Receptor Radionuclide Therapy), a target for high level receptor (SSTR) in neuroendocrine tumors. The PRRT of RI marker is effective in reporting, RI marker is effective in early post-injection, normal kidney is effective in high radiation accumulation. High concentration of radioactivity in the kidney results in poor diagnostic accuracy of imaging, and high cytotoxicity of radiation in the kidney during treatment results in kidney damage. For example, if a patient's kidney mass is increased, the patient's kidney mass is decreased, and the patient's kidney mass is decreased. The design method of the compound was developed by the applicant to modify the acid sequence of the existing RI marker, reduce the kidney volume by 50% of the existing RI marker, and increase the kidney volume by 4 - 10 times. In 2002 and 2003, the development of RI marker compounds in vivo and the improvement of tumor/kidney volume ratio were greatly improved. The intracellular concentration of the compound, the growth index of the cell, and the growth index of the tumor set are all important factors. In the future, SSTR will be able to track the amount of protein produced in cells and obtain information about the direction of sequence interpretation.