神経細胞特異的なロコモーション移動におけるSrcファミリーキナーゼの役割

Src 家族激酶在神经元特异性运动迁移中的作用

• 批准号: 18K07827
• 负责人: 西村 嘉晃
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tohoku Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07827/
• 关键词: 神経細胞移動; 形態変化; ロコモーション移動; 多極性細胞; 大脳皮質形成; Srcファミリーキナーゼ; スライス培養

大脳皮質形成過程において、脳室帯を出た神経細胞はまず多極性細胞になり、その後極性を獲得して一本の先導突起を持つロコモーション細胞となって脳表層までの長い距離を移動し、整然とした層構造を形成する。この神経細胞移動のうち、最も長い距離を占めるロコモーション様式の移動は、正常に機能する脳を作る上で極めて重要な過程であるにも関わらず従来直接的な解析が難しかった。申請者は独自の観察-解析系を確立し、Srcファミリーキナーゼがこの移動に重要な役割を果たしていることを示してきた。Srcファミリーキナーゼは、がん遺伝子として単離され様々な細胞現象に関わることが知られているが、脳におけるその主要な基質はロコモーション移動に関与しないことから、このキナーゼがどのようにしてロコモーション様式の移動を制御しているかは不明であった。本研究では大脳皮質のスライス培養法や超解像顕微鏡レベルでの細胞内小器官の動態解析、生化学的手法などを用いて、Srcファミリーキナーゼがロコモーション様式の移動をどのように制御しているかを、その上流・下流の経路まで解析して、脳形成における役割を明らかにすることを目的としている。昨年度まで研究により、CskのRNAiベクターを導入した大脳皮質のスライスをタイムラプス観察し、個々の移動神経細胞の形態変化の様子を詳細に解析したところ、移動神経細胞の先導突起の根元に特徴的に観られるdilationという膨らみに異常はないことが分かった。今年度はCskのRNAiによるロコモーション細胞の移動速度についてサンプル数を増やして解析したところ、コントロールよりわずかに低下していることが分かった。また、核の形態変化にも異常を来すことが分かった。

The formation process of the cortex of the large skin is the same as the process of the formation of the cortex. The leading protrusion is maintained and the surface layer of the stem cell is moved over a long distance and the whole layer structure is formed.この神経手机动のうち、Maximum distance を中めるロコモーション様-style のmovable は、Normal machine It's very important to be able to work on it, and it's extremely difficult to analyze it directly. The applicant's independent observation and analysis system has been established, and the SRC's independent movement is an important part of the system. Srcファミリーキナーゼは、がん伝子として単里され様々な fine Cellular Phenomenon わることが知られているが、脳におけるそのMain Matrix はしないことから、このキナーゼがどのようにしてロコモーション様styleのmovableをcontrolしているかはUnknownであった. This study used a large cortical culture method and a super-resolution microscopic microscopic intracellular device. Official dynamic analysis, biochemistry techniques, Nairobi, Srcファミリーキナーゼがロコモーション様style のmovable をどのようにcontrol しているかを、その上流・下流の経路までANALYSISして、脳 formにおける丫 Cutを明らかにすることをpurposeとしている. Yesterday's annual research project, CSK's RNAi project, introduced the large-scale corticalのスライスをタイムラプス観看し、personal 々のmovable divine cell morphology changing の様Detailed analysis of the child, the root element of the leading process of the mobile nerve cell, and the special feature of the cell観られるdilationというexpansionらみに abnormalはないことが分かった. This year's number of Csk RNAi cells moving at the same speedを嗗やしてanalyticsしたところ、コントロールよりわずかに下注していることが分かった.また、The core's morphological change is abnormal and the すことが分かった

项目成果

Pharmacological approach to cerebral cortical development

大脑皮层发育的药理学方法

• DOI: 10.1254/fpj.153.167
• 发表时间: 2019
• 期刊: Folia Pharmacologica Japonica
• 作者: 西村嘉晃;川内健史
• 通讯作者: 川内健史