新生児糖尿病の分子基盤解明と診断・治療戦略の構築

阐明新生儿糖尿病的分子基础并制定诊断和治疗策略

• 批准号: 18K07867
• 负责人: 鈴木 滋
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K07867/
• 关键词: 新生児糖尿病; 単一遺伝子糖尿病; 分子基盤; 遺伝子; 血糖コントロール指標

1．6q24関連新生児一過性糖尿病の遺伝子型－表現型解析6q24-TNDMと遺伝学的に診断した日本人32例の出生歴、糖尿病の経過および合併奇形について解析した。父性片親性ダイソミー（pUPD6）18例、非メチル化6q24重複10例（1例はtriplication）、メチル化消失（エピ変異）4例であった。6q24重複例のうち、4例において、TNDM既往のない父が6q24重複を有しており、うち2例は非メチル化6q24重複であった。エピ変異の原因となり得るZFP57遺伝子変異についても検討したが、病的バリアントは同定されなかった。本邦におけるエピ変異の割合が少ないことはZFP57遺伝子変異が認められないことに起因することが示唆された。さらに、6q24重複例においては、3コピー発現例が認められ、幼児期においても寛解が認められず、必ずしも乳児期に寛解しない可能性も示唆された。2．Wolfram症候群の新規病的バリアント同定と診断指標についての検討Wolfram症候群は新生児糖尿病の1つであるが、それ以降の年齢においても発症する。その早期診断指標については確立した指標がない。今回、幼児期に1B型糖尿病と診断された例において、膵島関連自己抗体陰性のため、遺伝子検査によりWFS1遺伝子に新規病的バリアントを同定した。眼底検査で視神経萎縮が認められて、インスリン分泌残存の1B型糖尿病では、早期の眼底検査が本症の診断確率を上げる可能性を提案した。3. HNF4A遺伝子異常による糖尿病への新たな治療の可能性HNF4A遺伝子変異による糖尿病の治療の第一選択は、スルホニルウレアであるが、治療不応になる例も少なからず報告され、セカンドライン治療については確立したものがない。今回、追加治療としてSGLT2阻害薬が有効である可能性を、インスリン分泌の検討を合わせ報告した。

1。对6q24相关的新生儿瞬态糖尿病的基因型 - 表型分析，我们分析了32例日本遗传诊断为6q24-TNDM的日本病例的出生病史，糖尿病病程和并发症。有18例父亲无与伦比的疾病（PUPD6），10例未甲基化的6q24重叠（1例是一式三例）和4例甲基化损失（EPI突变）。在6q24重叠案件中，有四个案件有没有TNDM史的父亲，其中两个案件没有未甲基化的6q24重叠。我们还检查了可能导致表述的ZFP57基因突变，但未鉴定出病理变异。有人提出，日本的EPI突变的一小部分是由于ZFP57基因缺乏突变所致。此外，在第6季度重叠的情况下，观察到三本副本，表明即使在童年时期也没有观察到缓解，这表明缓解可能不一定在婴儿期发生。 2。鉴定Wolfram综合征和诊断指标Wolfram综合征是新生儿糖尿病的一种，但也发生在后来的年龄。该早期诊断指标没有既定的指标。如果在儿童早期被诊断出患有1B型糖尿病的患者，则通过基因测试鉴定出一种新型的WFS1基因病理变异，因为胰岛负相关自身抗体。我们提出，早期的眼底检查可能会增加1B型糖尿病中这种疾病诊断的可能性，在这种型糖尿病中，在眼底检查中观察到视神经萎缩。 3。由于HNF4A基因异常而引起的糖尿病的新治疗方法是治疗HNF4A基因突变引起的糖尿病的首选，但是在许多情况下，治疗是难以耐受性的，尚未确定二线治疗。这次，我们还报告了SGLT2抑制剂作为其他疗法有效的可能性，还审查了胰岛素分泌。

项目成果

SGLT2i as a Useful Adjunctive Medication for HNF4A-MODY

SGLT2i 作为 HNF4A-MODY 的有用辅助药物

• DOI: 10.2337/dc22-1573
• 发表时间: 2023
• 期刊: Diabetes Care
• 影响因子: 16.2
• 作者: Shigeru Suzuki;Takahide Kokumai;Akiko Furuya;Satoru Takahashi
• 通讯作者: Satoru Takahashi

【小児疾患診療のための病態生理】代謝栄養性疾患 新生児糖尿病

[儿科疾病治疗的病理生理学] 代谢与营养疾病 新生儿糖尿病

• 发表时间: 2020
• 期刊: 小児内科
• 作者: Chowdhury F;Wang L;Kaname T（17番目）;鈴木 滋
• 通讯作者: 鈴木 滋

思春期の血糖コントロールにグリベンクラミドの大幅な増量を要したKCNJ11遺伝子変異による新生児糖尿病の一例

一例由 KCNJ11 基因突变引起的新生儿糖尿病，需要显着增加青春期格列本脲的剂量来控制血糖。

• 发表时间: 2018
• 作者: 鈴木 滋;向井徳男;古谷曜子;棚橋祐典;東 寛
• 通讯作者: 東 寛

Early Diagnosis of Wolfram Syndrome by Ophthalmologic Screening in a Patient with Type 1B Diabetes Mellitus: A Case Report

• DOI: 10.4274/jcrpe.galenos.2022.2022-4-11
• 发表时间: 2024-03-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL RESEARCH IN PEDIATRIC ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 1.9
• 作者: Kokumai，Takahide;Suzuki，Shigeru;Takahashi，Satoru
• 通讯作者: Takahashi，Satoru

Sufficient increment of sulfonylurea without reintroduction of insulin ameliorates pubertal deterioration of glycaemic control in KCNJ11 neonatal diabetes treated with long-term sulfonylurea

在不重新引入胰岛素的情况下充分增加磺酰脲类可改善长期磺酰脲类治疗的 KCNJ11 新生儿糖尿病的青春期血糖控制恶化

• DOI: 10.1007/s00125-020-05182-9
• 发表时间: 2020
• 期刊: Diabetologia
• 影响因子: 8.2
• 作者: Shigeru Suzuki;Tokuo Mukai;Takahide Kokumai;Akiko Furuya;Yusuke Tanahashi;Hiroshi Azuma
• 通讯作者: Hiroshi Azuma