Role of alpha-defensins derived from the small intestine and gut microbiota in heart failure

源自小肠和肠道微生物群的α-防御素在心力衰竭中的作用

• 批准号: 18K08022
• 负责人: 横田 卓
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08022/
• 关键词: αディフェンシン; 腸内細菌; 小腸; 心不全; 腸内フローラ; 小腸パネート細胞

心不全の発症・進展において全身の慢性炎症が重要な役割を果たしていることは広く知られており、全身の免疫に関わる腸内フローラの役割に関心が集まっている。本研究では、この腸内フローラを制御する抗菌ペプチドである小腸Paneth細胞由来αディフェンシン (HD5; human defensin-5) の役割に着目し、『心不全患者では小腸Paneth細胞由来αディフェンシンの産生量が低下しており、腸内環境の破綻”dysbiosis”が全身炎症を惹起し、心不全の進展に寄与する』という仮説を検証することを目的とし、基礎・臨床研究の両面から、心腸連関として心不全が腸内環境に及ぼす影響を評価することとした。基礎研究については、左冠動脈結紮による心筋梗塞モデルマウス (MIマウス) を用いて評価を行ったところ、shamマウス (対照群) と比較して、心筋梗塞発症早期よりPaneth細胞由来のαディフェンシン産生量が減少し、小腸陰窩の萎縮ならびにPaneth細胞数の減少を認めた。一方、心筋梗塞発症後28日目には心不全を発症しており、αディフェンシン産生量の減少のみならず、腸内フローラのα多様性およびβ多様性の低下を認め、dysbiosisが生じていた。臨床研究「心不全における腸管上皮細胞由来αディフェンシンの役割 (UMIN:　000032796)」については、これまでに計49例 (心不全患者39例・健常者10例) が参加した。今後さらに症例数を増やしていくとともに、今後小腸Paneth細胞由来のαディフェンシン産生量および腸内フローラの多様性と心不全重症度との関連を評価する予定である。

Heart failure, progression, systemic chronic inflammation, and the effects of disease and disease are important for understanding and understanding, and for systemic immunity. This study was conducted to investigate the origin of Paneth cells in the small intestine.(HD5; Human Defensin-5) is a major cause of systemic inflammation in patients with heart failure. It is a basic and clinical study. The heart is not complete and the intestinal environment is affected. Basic research on heart infarction (MI) and left coronary artery ligation (LCA) was conducted to evaluate the effects of myocardial infarction (MI) on the number of Paneth cells in the early stages of MI. On the 28th day after the onset of myocardial infarction, the symptoms of cardiac insufficiency, the decrease of alpha and beta polymorphism in intestinal tract, and the occurrence of dysbiosis were observed. 49 patients (39 patients with cardiac insufficiency and 10 healthy subjects) participated in the clinical study "The origin of intestinal epithelial cells in cardiac insufficiency"(UMIN: 000032796). In the future, the number of cases will increase, and in the future, the amount of α-protein produced by Paneth cells in the small intestine, the diversity of intestinal enzymes, and the severity of heart failure will be evaluated.

项目成果

心腸連関: 心不全と小腸αディフェンシン

心肠关联：心力衰竭和小肠α防御素

• 发表时间: 2020
• 期刊: 細胞
• 作者: Katsumata Ryo;Handa Yukiko;Gouda Kyousuke;Fukushima Shinya;Lee Suni;Ishii Manabu;Murao Takahisa ;Matsumoto Hiroshi;Otsuki Takemi;Shiotani Akiko;横田 卓
• 通讯作者: 横田 卓

心不全と小腸αディフェンシン

心力衰竭和小肠α防御素

• 发表时间: 2019
• 期刊: Medical Science Direct
• 作者: Hiromu Yanagisawa;Yasuaki Nakagawa;Kenji Moriuchi;Hideaki Inazumi;Hideyuki Kinoshita;Toshio Nishikimi;Miku Oya;Kazuwa Nakao;Koichiro Kuwahara;Takeshi Kimura.;Shiotani Akiko;横田 卓
• 通讯作者: 横田 卓