Role of alpha-defensins derived from the small intestine and gut microbiota in heart failure

源自小肠和肠道微生物群的α-防御素在心力衰竭中的作用

• 批准号: 18K08022
• 负责人: 横田 卓
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08022/
• 关键词: αディフェンシン; 腸内細菌; 小腸; 心不全; 腸内フローラ; 小腸パネート細胞

心不全の発症・進展において全身の慢性炎症が重要な役割を果たしていることは広く知られており、全身の免疫に関わる腸内フローラの役割に関心が集まっている。本研究では、この腸内フローラを制御する抗菌ペプチドである小腸Paneth細胞由来αディフェンシン (HD5; human defensin-5) の役割に着目し、『心不全患者では小腸Paneth細胞由来αディフェンシンの産生量が低下しており、腸内環境の破綻”dysbiosis”が全身炎症を惹起し、心不全の進展に寄与する』という仮説を検証することを目的とし、基礎・臨床研究の両面から、心腸連関として心不全が腸内環境に及ぼす影響を評価することとした。基礎研究については、左冠動脈結紮による心筋梗塞モデルマウス (MIマウス) を用いて評価を行ったところ、shamマウス (対照群) と比較して、心筋梗塞発症早期よりPaneth細胞由来のαディフェンシン産生量が減少し、小腸陰窩の萎縮ならびにPaneth細胞数の減少を認めた。一方、心筋梗塞発症後28日目には心不全を発症しており、αディフェンシン産生量の減少のみならず、腸内フローラのα多様性およびβ多様性の低下を認め、dysbiosisが生じていた。臨床研究「心不全における腸管上皮細胞由来αディフェンシンの役割 (UMIN:　000032796)」については、これまでに計49例 (心不全患者39例・健常者10例) が参加した。今後さらに症例数を増やしていくとともに、今後小腸Paneth細胞由来のαディフェンシン産生量および腸内フローラの多様性と心不全重症度との関連を評価する予定である。

众所周知，整个身体的慢性炎症在心力衰竭的发展和发展中起着重要作用，而兴趣集中在肠道菌群在人体免疫中的作用。这项研究的重点是小肠道细胞衍生的α-防御素（HD5; Human Defensin-5），一种调节肠菌群的抗菌肽，旨在测试“小肠细胞源性的alpha-demsistials Intersist and Intestinal in notives in of Intestal and inthe Intestial and Intestial and dys in” Dys in the Dysbi and dydys in'dydys in'Dys in'Dysbi and'dydys in'Ddys sy'd''炎症并有助于心力衰竭的发展。”从基础研究和临床研究中，我们决定评估心力衰竭对肠道环境的影响，作为心脏智能连接。关于基础研究，当使用左冠状动脉连接的心肌梗死模型小鼠（MI小鼠）进行评估时，与假小鼠（对照组）相比，与心脏小鼠的早期阶段相比，由paneth细胞产生的α-防御素的量减少了，而小肠梗阻的早期阶段和小型肠内crivepts crivepts和Phaneth细胞的萎缩。另一方面，他在心肌梗塞发作后28天就出现了心力衰竭，不仅减少了产生的α-防御素的量，而且还降低了肠道菌群中α-和β多样性的量，导致营养不良。共有49例（39例心力衰竭和10例健康受试者）参加了临床研究：“肠道上皮细胞衍生的α-防御素在心力衰竭中的作用（Umin：000032796）。未来，我们计划增加病例的数量，并评估单个植物的数量，并评估无量的植物量的量，并评估较小的植物量的相关性。心力衰竭的严重程度。

项目成果

心腸連関: 心不全と小腸αディフェンシン

心肠关联：心力衰竭和小肠α防御素

• 发表时间: 2020
• 期刊: 細胞
• 作者: Katsumata Ryo;Handa Yukiko;Gouda Kyousuke;Fukushima Shinya;Lee Suni;Ishii Manabu;Murao Takahisa ;Matsumoto Hiroshi;Otsuki Takemi;Shiotani Akiko;横田 卓
• 通讯作者: 横田 卓

心不全と小腸αディフェンシン

心力衰竭和小肠α防御素

• 发表时间: 2019
• 期刊: Medical Science Direct
• 作者: Hiromu Yanagisawa;Yasuaki Nakagawa;Kenji Moriuchi;Hideaki Inazumi;Hideyuki Kinoshita;Toshio Nishikimi;Miku Oya;Kazuwa Nakao;Koichiro Kuwahara;Takeshi Kimura.;Shiotani Akiko;横田 卓
• 通讯作者: 横田 卓