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糖尿病における進行性腎障害の病態特異的バイオマーカー樹立と修復機構解明

建立病理特异性生物标志物并阐明糖尿病进行性肾损伤的修复机制

基本信息

批准号：
18K08245
负责人：
安部秀斉
金额：
$ 2.83万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018 至 2020
项目状态：
已结题

项目摘要

1. 糖尿病モデルによる病態特異的分子標的治療昨年度までの検討において、各種培養細胞への高血糖、終末糖化産物(AGE)、アンジオテンシンII、H202などによる刺激を行うと、BMP4が誘導されSmadlC末端リン酸化が活性化され、細胞外基質蛋白が増加していた。これら細胞障害を誘導させた状態で糸球体様スフェロイドを用いて有効性が確認されたERK, MAPK, GSK3betaのシグナル阻害剤を添加すると、Smadl Linker部のリン酸化が増加し、Smadlの不活化を認めた。また、Smadl Linker部がリン酸化されたpSmadlLを強制発現させた培養メサンギウム細胞にAGEを添加したところ、Smadl C末端のリン酸化は減少した。Smadl Linker部の活性化は、Smadlの核内移行を抑制するかSmadlの分解を促進させることが示唆された。糖尿病と肥満モデルであるdb/dbマウスへ脂質改善薬を投与すると、pSmadl C末端のリン酸化が抑制され、pSmadl Linker部のリン酸化は増加されることが分かった。また、糸球体病変も抑制された。2. 病態特異的なバイオマーカーのヒトでの臨床的評価・解析前年度までに探索した病態に依存して変化するバイオマーカーを用いて、既に確立している臨床サンプル中の患者尿の測定を行った。昨年度は、exosome中核酸定量を行い糖尿病性腎症の進展予測マーカーを評価した。今年度は、微小変化型、メサンギウム増殖性糸球体腎炎、膜性腎症を対象に検討を行った。病態に応じてマーカーの変動が異なっており、特定の病態を反映することが示唆された。これまでに複数の侯補マーカーを選定できており、バイオマーカーのパネル化によるLiquid Biopsyでの病態診断ができるようデータを蓄積中である。

1. Diabetes Mellitus: Pathology-specific molecular targets for the treatment of diabetes mellitus, hyperglycemia in various cultured cells, terminal glycation products (AGE), glucose II, H202-induced stimulation, BMP4 induction, activation of Smad1 C-terminal phosphorylation, and increase of extracellular matrix proteins. This is the first time that a cell has been identified as a barrier to cell damage. The presence of ERK, MAPK, GSK3beta and other barriers to cell damage has increased Smadl Linker activity. The Smadl Linker part was acidified and pSmadl L was stressed. The Smadl C-terminal part was acidified. Activation of Smadl Linker and Intranuclear Migration of Smadl were inhibited and Smadl decomposition was promoted. Diabetes mellitus: db/db The disease was suppressed. 2. Clinical evaluation of pathology-specific diseases, analysis of previous years, exploration of pathology-dependent diseases, determination of urine in patients with pathology-specific diseases The progress of diabetic nephropathy was evaluated in the past year. This year, the study of micro-type, micro-type, micro-type and micro-type of glomerulonephritis and membranous kidney disease was carried out. Pathological changes are different, and specific pathologies are reflected in the changes. This is the case with Liquid Biopsy.

项目成果

期刊论文数量（10）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

AI時代の病態特異的バイオマーカー　-限界と挑戦-

AI时代的病理特异性生物标志物——限制与挑战——

DOI：
发表时间：
2019
期刊：
BioClinica
影响因子：
0
作者：
Nozu Kandai;Yamamura Tomohiko;Horinouchi Tomoko;Nagano China;Sakakibara Nana;Ishikura Kenji;Hamada Riku;Morisada Naoya;Iijima Kazumoto;安部秀斉
通讯作者：
安部秀斉

Clinical characteristics associated with 1-year tolvaptan efficacy in autosomal dominant polycystic kidney disease with a wide range of kidney functions

与托伐普坦治疗具有多种肾功能的常染色体显性多囊肾病 1 年疗效相关的临床特征

DOI：
10.2152/jmi.67.315
发表时间：
2020
期刊：
The Journal of Medical Investigation
影响因子：
0
作者：
Murakami Taichi;Nishimura Kenji;Ono Hiroyuki;Ueta Sayo;Shibata Eriko;Kishi Seiji;Tamaki Masanori;Miya Keiko;Shima Hisato;Tashiro Manabu;Inoue Tomoko;Kawahara Kazuhiko;Nagai Kojiro;Abe Hideharu;Minakuchi Jun;Doi Toshio
通讯作者：
Doi Toshio

Induction of steady-state glomeruloid sphere by self-assembly from human embryonic kidney cells

通过人胚胎肾细胞自组装诱导稳态肾小球球