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赤血球ATP受容体シグナリングを標的にマラリア感染を防ぐ：耐性のない治療法の確立

通过针对红细胞 ATP 受体信号传导预防疟疾感染：建立无耐药性的治疗方法

基本信息

批准号：
18K08450
负责人：
越野一朗
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08450/
关键词：
マラリア原虫赤血球 cAMP PKAリン酸化マラリア情報伝達感染防御 ATP受容体

项目摘要

これまでの研究成果に基づき、申請当初とは逆である「赤血球内のcAMP濃度の上昇と、それに続く細胞内シグナル伝達経路の活性化は、熱帯熱マラリア原虫の赤血球侵入を抑制する」という仮説の検証を行なっている。赤血球内cAMP濃度上昇はマラリア原虫の赤血球侵入に対して抑制的に働くにも関わらず、阻害剤によるプロテインキナーゼA（PKA）の活性抑制はマラリア原虫の侵入に全く影響を及ぼさなかったことから、PKA以外のcAMPを介したシグナル伝達経路、すなわちExchange protein directly activated by cAMP（EPAC）を介した経路が侵入抑制に関与しているのではないかと推察している。EPACは成熟ヒト赤血球ならびに熱帯熱マラリア原虫の両方に発現していることが分かっているが、遺伝子破壊マラリア原虫を用いた検討から、原虫のEPACは赤血球侵入には必要ないことがPatelらによって報告されている（PLoS Biol. 17: e3000264 (2019)）。したがって、EPACの活性化剤および阻害剤を用いた検証により、マラリア原虫の侵入に果す宿主赤血球のEPACの役割を明らかにすることができると予想され、準備を進めている。2022年度は、新型コロナウイルス感染症対策に起因する講義・実習等の準備、実施にかなりの時間を費やす必要があり、計画通りに研究を進めることができなかった。

The results of this research are based on the following: "Increase of cAMP concentration in erythrocytes, activation of intracellular cAMP pathway, inhibition of erythrocyte invasion by thermal zone," which was originally submitted for application. The increase of cAMP concentration in erythrocytes is related to the inhibition of erythrocyte invasion by parasites, the inhibition of PKA activity, the inhibition of erythrocyte invasion by parasites, and the inhibition of cAMP concentration outside PKA. Exchange protein is directly activated by cAMP (EPAC), which is the medium of pathway invasion inhibition. EPAC reports on the occurrence of mature erythrocytes and their presence in the hot zone (PLoS Biol. 17: e3000264 (2019)). EPAC activation and inhibition agents are used to detect and prepare for the invasion of host erythrocytes as a result of EPAC activation. In 2022, the preparation, implementation, cost and necessary research on the causes of new types of infectious diseases and new types of infectious diseases should be carried out.