赤血球のセマフォリン7Aを標的とした耐性のない抗マラリア治療法を探る

探索针对红细胞信号蛋白 7A 的非耐药性抗疟疗法

基本信息

  • 批准号:
    22K08588
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

マラリアは毎年2億人が感染し40万人を死に至らしめる世界最大の感染症のひとつであり、精力的な撲滅の取組みが世界規模で展開されているが、未だ有効な予防法・治療法が確立されていない。その要因は、高頻度の遺伝子変異による耐性マラリア原虫の出現である。マラリアに対する新規の防御対策へのアプローチとして、本研究では遺伝子変異によって引き起こされる耐性発現の恐れのない宿主赤血球をターゲットとしている。特に我々の予備実験の結果から、マラリア原虫の感染ならびに病原性の発現に重要な役割を果たしている可能性が示唆されている、赤血球膜タンパク質セマフォリン7Aに焦点を当てて検討を行っている。セマフォリン7A(S7A)ノックアウトマウスを用い、マウスマラリア原虫(Plasmodium berghei, NK65株)感染における感染赤血球率の経時変化について、野生型マウスと比較してS7Aノックアウトマウスの方が感染率が高いという予備実験の再現性を検証している。週齢、性差、体重による接種量の補正等が結果に影響することが分かってきたので、最適化を行うと同時に、in vitro培養系での検証についても準備を始めている。またマラリア感染赤血球の臓器への接着・蓄積(cytoadherence)について検討するための病理組織学的解析の準備を進めている。2022年度は、新型コロナウイルス感染症対策のために、講義・実習・入試の特別な準備が必要であったため、計画通りに研究を進めることができなかった。
疟疾是世界上最大的传染病之一,每年感染了2亿人,有40万人感染了40万人,尽管在全球范围内实施了竭尽全力消除疟疾的努力,但尚未确定有效的预防和治疗方法。该因素是由于遗传突变频率高而导致抗性疟疾寄生虫的出现。作为针对疟疾的新型防御方法的一种方法,这项研究靶向宿主的红细胞,这些细胞不太可能发展由遗传突变引起的抗性。特别是,我们的初步实验结果表明,它可能在疟疾寄生虫感染和致病性的发展中起重要作用,并且我们专注于红细胞膜蛋白蛋白质质蛋白7a。使用闪存蛋白7a(S7A)敲除小鼠,我们已经验证了初步实验的可重复性,其中S7A敲除小鼠的感染率比野生型小鼠具有更高的感染率,涉及在植物症中感染的毛刺症状症状症状的感染率变化(plakeiim parasiim parasim parasim behey beghey)。已经发现,基于年龄,性别差异和体重的接种量的校正对结果有影响,因此在进行优化时,我们还开始准备在体外培养系统中进行验证。我们还正在准备组织病理学分析,以研究疟疾感染的红细胞对器官的粘附和积累。在2022年,需要进行讲座的特殊准备,实践培训和入学考试以防止Covid-19的传播,因此我们无法按计划进行研究。

项目成果

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