Non operative approach for breast cancer by therapy-induced tumor dormancy

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本研究では、乳癌薬物療法によるdormancy導入の機序解明を目的として、術前化学療法が施行された早期乳癌を対象に腫瘍微小環境因子と予後との相関を検討している。今年度の研究では腫瘍微小環境として乳腺腫瘍周囲浮腫（PE:peritumoral edema）に着目し、臨床研究および基礎研究を進めた。乳房MRIのT2強調像にて腫瘍周囲や乳腺後隙のhigh intensityを伴うものをPEと判定し、術前化学療法前のPE（pre-PE）と術前化学療法後の遺残PE（residual-PE）を評価した。術前化学療法が施行された早期乳癌128例中、PE陽性乳癌を64例（50%）に認めた。PE陽性乳癌64例中、21例（32.8％）にPE遺残を認め、PE遺残乳癌はPE消失乳癌に比較して優位に予後不良であった（p<0.0001）。Cox回帰解析においてPE遺残は有意な予後不良因子であった（RR20.5, 95％CI 5.3-108.2, p<0.0001）。本研究結果は第31回日本乳癌学会学術総会で発表予定であり、英語論文を提出中である（under review）。PE陽性乳癌では顕微標的に乳癌周囲間質組織に血管拡張、リンパ管侵襲、コラーゲン繊維の沈着を認めることを確認しており、PEと腫瘍関連線維芽細胞やマクロファージとの相関、顕微鏡による浮腫評価を進めている。PEは乳癌組織でなく乳癌周囲組織の浮腫状況を反映しており、腫瘍微小環境として乳癌周囲間質が乳癌予後因子や治療標的となる可能性が示唆されたものと考える。今後は乳癌周囲組織浮腫の発生機序を明らかとし、治療標的となるマーカーを同定する方針である。