Inovation of diagnosis and treatment for the regulation of sepsis by microRNA-21.

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敗血症は治療のタイミングを逸すると死に直結する疾患である。敗血症診療はSSCG(Survival Sepsis Campaign Guideline)の啓蒙により改善傾向にあるが、敗血症性ショックの死亡率は未だ30%を超える状況にある。これまで、サイトカインやメディエーターなどの種々の分子の同定及び標的治療などの臨床研究は行われてきたが、有効なものは未だ認めない。我々はmicroRNAの生物学的な多様性に着眼して解析を進めてきた。PDCD-4(Programmed Cell Death-4)は食道癌に対して抑制的に作用するが、miR-21はPDCD-4の発現を負に制御することにより食道癌の進展に寄与することを報告した(CCR6,2009)。miR-21の発現は血清中のExosome内にも認められ、血清を介した周囲環境および生体全体との相互関係が存在する可能性を指摘した(Cancer 2013)。一方、PDCD-4が 炎症反応に対して抑制的に作用することが明らかになり(Nature Immunol 2009)、miR-21がPDCD4-NFkappaB経路による急性炎症を制御する可能性とPTEN-Akt経 路による臓器傷害を予防できる可能性を明らかにすることを目的としている。敗血症の患者血清中のmiR-21の測定と全身の重症度との関係を検証中である。またmiR-21が敗血症による炎症の治療薬として意義を検証するために、特に好中球や単球などによる自然免疫における炎症制御に着眼する。単球由来細胞株のTHP-1細胞や全骨髄球由来の細胞株のHL-60細胞を用いて、LPSなどのPAMPSやHMGB-1などのDAMPSによる刺激に対するサイトカイン産生能を評価し、 これがmiR-21により制御可能かどうかを検証中である。