Inovation of diagnosis and treatment for the regulation of sepsis by microRNA-21.

microRNA-21调控脓毒症的诊断和治疗创新。

• 批准号: 18K08893
• 负责人: 蒲原 英伸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Tokyo Medical University (2019-2022)Kumamoto University (2018)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08893/
• 关键词: microRNA; Sepsis; SIRS; Inflammation; microRNA-21; inflammation; miR-21; PDCD4; PTEN; PDCD-4; 敗血症; Innate Immunity; Ｓｅｐｓｉｓ; ｍｉｃｒｏＲＮＡ; Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ; Infection

敗血症は治療のタイミングを逸すると死に直結する疾患である。敗血症診療はSSCG(Survival Sepsis Campaign Guideline)の啓蒙により改善傾向にあるが、敗血症性ショックの死亡率は未だ30%を超える状況にある。これまで、サイトカインやメディエーターなどの種々の分子の同定及び標的治療などの臨床研究は行われてきたが、有効なものは未だ認めない。我々はmicroRNAの生物学的な多様性に着眼して解析を進めてきた。PDCD-4(Programmed Cell Death-4)は食道癌に対して抑制的に作用するが、miR-21はPDCD-4の発現を負に制御することにより食道癌の進展に寄与することを報告した(CCR6,2009)。miR-21の発現は血清中のExosome内にも認められ、血清を介した周囲環境および生体全体との相互関係が存在する可能性を指摘した(Cancer 2013)。一方、PDCD-4が 炎症反応に対して抑制的に作用することが明らかになり(Nature Immunol 2009)、miR-21がPDCD4-NFkappaB経路による急性炎症を制御する可能性とPTEN-Akt経 路による臓器傷害を予防できる可能性を明らかにすることを目的としている。敗血症の患者血清中のmiR-21の測定と全身の重症度との関係を検証中である。またmiR-21が敗血症による炎症の治療薬として意義を検証するために、特に好中球や単球などによる自然免疫における炎症制御に着眼する。単球由来細胞株のTHP-1細胞や全骨髄球由来の細胞株のHL-60細胞を用いて、LPSなどのPAMPSやHMGB-1などのDAMPSによる刺激に対するサイトカイン産生能を評価し、 これがmiR-21により制御可能かどうかを検証中である。

Blood poisoning is a serious problem. Hematoxism diagnosis and treatment SSCG(Survival Sepsis Campaign Guideline) enlightenment trend, blood toxicity, mortality rate is not divided into 30% The molecular identification and target therapy of these species have been studied in clinical trials. We are focusing on the diversity of microRNA biology. The role of PDCD-4(Programmed Cell Death-4) in esophageal cancer inhibition and miR-21 in inhibition of PDCD-4 expression and progression in esophageal cancer were reported (CCR6,2009). MiR-21 expression in serum exosomes is recognized, and the possibility of serum interaction with the environment and the whole organism is criticized (Cancer 2013). One side, PDCD-4 plays an important role in the inhibition of inflammation (Nature Immunol 2009), miR-21 plays an important role in the prevention of acute inflammation in PDCD4-NFkappaB pathway. Determination of miR-21 in the serum of patients with hematological poisoning and its relationship with systemic severity. MiRs-21 play a role in the treatment of sepsis and inflammation, especially in the prevention of natural inflammation. THP-1 cell line derived from a single cell line and HL-60 cell line derived from a whole bone marrow cell line were evaluated for their ability to stimulate cell production by LPS, PAMPS and HMGB-1, and DAMPS, and for their ability to inhibit miR-21.

项目成果

Continuous high-dose infusion of doripenem in a pneumonia patient infected by carbapenem-resistant Pseudomonas aeruginosa: a case report

耐碳青霉烯类铜绿假单胞菌感染肺炎患者持续大剂量多尼培南输注一例

• DOI: 10.1186/s40780-019-0144-4
• 发表时间: 2019
• 期刊: Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences
• 影响因子: 1
• 作者: Oda Kazutaka;Kamohara Hidenobu;Katanoda Tomomi;Hashiguchi Yumi;Iwamura Koji;Nosaka Kisato;Jono Hirofumi;Saito Hideyuki
• 通讯作者: Saito Hideyuki

食道癌術後遅発性の気管膜様部損傷に対して、修復術後に深鎮静下で長期間人工呼吸管理を行った一例

食管癌术后迟发性气管膜损伤修复术后深度镇静下长期人工呼吸管理一例

• 发表时间: 2018
• 作者: 蒲原英伸;鷺島克之;成松紀子;菊池忠;江嶋正志;徳永健太郎;谷川広紀;山本達郎
• 通讯作者: 山本達郎

Comparative Evaluation of Endotoxin Activity Level and Various Biomarkers for Infection and Outcome of ICU-Admitted Patients

• DOI: 10.3390/biomedicines7030047
• 发表时间: 2019-09-01
• 期刊: BIOMEDICINES
• 影响因子: 4.7
• 作者: Ikeda, Toshiaki;Kamohara, Hidenobu;Wajima, Zen'ichiro
• 通讯作者: Wajima, Zen'ichiro

急性期診療における全身迅速評価としてのDaily POCUSの応用と限界

每日 POCUS 作为快速全身评估在急性治疗中的应用和局限性

• 发表时间: 2019
• 作者: 蒲原 英伸;奈倉武郎;須田慎吾;池田寿昭
• 通讯作者: 池田寿昭

経膣的腹膜炎による敗血症性ショックの蘇生期に，STEMI を合併した進行卵巣がん術後の一症例

经阴道腹膜炎感染性休克复苏期晚期卵巢癌手术并发STEMI一例。

• 发表时间: 2023
• 作者: Hidenobu Kamohara;Shingo Suda;Haruka Makinae;Toshiaki Ikeda.;吉田 郷佑，蒔苗 永，須田 慎吾，吉田 薫子，星野 優，刈谷 隆之，池田 寿昭，蒲原 英伸;常喜 丈彦，須田 慎吾，蒔苗 永，池田 寿昭，蒲原 英伸
• 通讯作者: 常喜 丈彦，須田 慎吾，蒔苗 永，池田 寿昭，蒲原 英伸