血液線維素溶解系因子による虚血再灌流障害の制御機構の解明と臨床応用に向けて

纤溶因子调控缺血再灌注损伤机制的阐明及临床应用

• 批准号: 18K08658
• 负责人: 田代 良彦
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K08658/
• 关键词: 虚血再灌流障害; 炎症性サイトカイン; 線維素溶解系因子; MMP-9; Plasmin; 線溶系; MMP; 線維素溶解系; 肝虚血再灌流障害; 炎症性細胞; サイトカイン

肝臓における虚血再灌流障害は、肝切除術、肝移植、出血性ショックなど、臨床上多くの場面で遭遇し、肝不全へ至ることも決して少なくない。虚血再灌流障害の発症には、炎症性細胞による様々な炎症性サイトカイン分泌が関与している。線維素溶解系（線溶系）は、炎症性サイトカイン分泌に関わっているが、虚血再灌流障害においては、その病態制御機構は明らかになっていないのが現状である。これまで、C57BL/6miceを用いて、麻酔後に肝十二指腸間膜をvesselclipで5分間クランプする虚血再灌流マウスモデルを作成し実験を行なった。線溶系に関しては、プラスミン生成の指標となるplasmin-a2 plasmin inhibitor complete(PAP)の血中濃度を測定したところ、虚血再灌流マウスモデルでは明らかに上昇しており、線溶系の亢進を確認した。さらに線溶系に制御され、その下 流にあるmatrixmetalloproteinase(MMP)が活性化されていることを確認した。このMMPの活性化によって制御されている炎症性サイトカインであるTumor NecrosisFactor-α(TNF-α)やInterloikin-6(IL-6)といった炎症性サイトカインの上昇も併せて確認できた。令和4年度は、MMPやPlasminogenの各種ノックアウ トマウスの使用と新規プラスミン阻害剤の投与による再灌流障害の病態制御機構についてさらなる解明を行なっていく予定であったが、実際の実験には至らなかった。

Liver ischemia reperfusion injury, hepatectomy, liver transplantation, hemorrhagic disease, clinical situation, liver insufficiency, and so on. The pathogenesis of hypoperfusion disorder is related to inflammatory cell secretion and inflammatory cell secretion. X-ray solubilization system (X-ray solubilization system), inflammation, secretion, deficiency, reperfusion, damage, pathological control mechanism, and the status quo. C57BL/6 rice was used in the middle of the liver and duodenum after anesthesia, and the blood reperfusion was performed in 5 minutes. The plasma concentration of plasma inhibitor complete(PAP) was determined in the blood, and the serum concentration of plasma inhibitor complete(PAP) was determined in the blood reperfusion. In addition, matrixmetalloproteinase(MMP) was activated in the downstream of the system. The activation of MMP inhibits the inflammatory response of Tumor necrosis factor-α(TNF-α) and Interloikin-6(IL-6). In the fourth year of this year, MMP and Plasminogen will use various new regulations to prevent the injection and control of reperfusion barriers.

项目成果

肝胆膵外科手術を支援するAI開発

人工智能开发支持肝胆胰手术

• 发表时间: 2022
• 作者: 田代良彦;青木武士
• 通讯作者: 青木武士

Eribulin Regresses a Cisplatinum-resistant Rare-type Triple-negative Matrix-producing Breast Carcinoma Patient-derived Orthotopic Xenograft Mouse Model

艾日布林可逆转顺铂耐药的稀有型三阴性基质产生乳腺癌患者来源的原位异种移植小鼠模型

• DOI: 10.21873/anticanres.14217
• 发表时间: 2020
• 期刊: Anticancer Res .
• 作者: Yamamoto J;Murata T;Sugisawa N;Higuchi T;Tashiro Y;Nishino H;Inubushi S;Sun YU;Lim H;Miyake K;Shimoya K;Nomura T;Kurebayashi J;Tanino H;Hozumi C;Bouvet M;Singh SR;Endo I;Hoffman RM.
• 通讯作者: Hoffman RM.

A Non-invasive Imageable GFP-expressing Mouse Model of Orthotopic Human Bladder Cancer

一种非侵入性可成像表达 GFP 的原位人类膀胱癌小鼠模型

• DOI: 10.21873/invivo.12158
• 发表时间: 2020
• 期刊: In Vivo
• 影响因子: 2.3
• 作者: Sun YU;Nishino H;Zhao M;Miyake K;Sugisawa N;Yamamoto J;Tashiro Y;Inubushi S;Hamada K;Zhu G;Lim H;Hoffman RM.
• 通讯作者: Hoffman RM.

横隔膜、心膜浸潤をきたした肝癌に対するゴアテックスシートを用いた修復術

使用 Gore-Tex 床单修复侵犯膈肌和心包的肝癌手术

• 发表时间: 2022
• 作者: Iseki Sadahito;Aoki Takeshi;Tashiro Yoshihiko;Tomioka Kodai;Shibata Hideki;Date Hiromi;Matsuda Kazuhiro;Kusano Tomokazu;Koizumi Tomotake;Yamazaki Kimiyasu;Fujimori Akira;Watanabe Makoto;Enami Yuta
• 通讯作者: Enami Yuta

ICG蛍光法を用いた腹腔鏡下胆嚢摘出術の成績とその至適投与方法

ICG荧光法腹腔镜胆囊切除术的结果及最佳给药方法

• 发表时间: 2021
• 作者: 柴田 英貴;青木 武士;榎並 延太;藤森 聡;古泉 友丈;草野 智一;松田 和広;野垣 航二;田代 良彦;和田 友祐;箱崎 智樹;冨岡 幸大;平井 隆仁;山崎 達哉;齊藤 和彦
• 通讯作者: 齊藤 和彦