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着床後の胚の浸潤能獲得のための脱落膜機能解析

着床后胚胎获得侵袭能力的蜕膜功能分析

基本信息

批准号：
18K09284
负责人：
藤田知子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

子宮特異的Hif2αノックアウトマウス（Hif2α-cKOマウス）は不妊であり、その原因として、着床直後での子宮内膜に胚盤胞が浸潤しないことが、組織学的解析から予測された。また、子宮内膜上皮特異的ノックアウトマウス(Hif2α-eKO)と子宮内膜間質特異的ノックアウトマウス(Hif2α-sKO)をそれぞれ作成したところ、Hif2α-eKOは通常に妊娠したものの、Hif2α-sKOは、Hif2α-cKOと同様に不妊であり、着床直後の異常による不妊であることが明らかになった。さらに、電子顕微鏡を用いて、着床直後の子宮内膜上皮と間質の境界を観察したところ、コントロールマウスでは、上皮と間質細胞の境界に間隙が生じ、そこに胚盤胞の外側に存在する栄養膜細胞が浸潤しているのが見られたが、Hif2α-cKOマウスでは、その間隙がなく、間質細胞と上皮細胞が強固に密着していた。そこで、その異常にかかわる子宮内膜間質における遺伝子を見出すために、着床直後の胚と直接接する、子宮内膜間質細胞をレーザーマイクロダイセクションにて回収し、内膜間質細胞のRNA発現について網羅的解析とqPCRを行った。その結果、Loxとmmp15がHif2α-cKOマウスで有意に低下していた。これらの遺伝子は、すでに他の組織でHif2αのターゲット遺伝子として同定されており、その機能から子宮内膜間質細胞と上皮細胞の間に存在する基底膜の構造を緩めるのではないかと推測された。また、VEGFとADMの発現もHif2α-cKOマウスで有意に低下していた。Hif2α-cKOマウスの胚は、AKTシグナルが低下し、アポトーシスが誘導されていた。Hif2αのターゲットとして報告されているこれらのVEGFとADMは、AKTシグナルを活性化させるリガンドでもあるため、間質細胞からのシグナルとして作用している可能性が考えられた。

The Hif2 α (Hif2 α-cKO pregnancy), the cause of pregnancy, the cause of pregnancy, the immersion of embryo cells in the endometrium after implantation and the histological analysis. The endometrial epithelium (Hif2 α-eKO), the endometrium (Hif2 α-sKO), the endometrium (Hif2 α-sKO), the pregnancy (pregnancy), the Hif2 α-sKO, the Hif2 α-cKO, the pregnancy, the endometrium, the endometrium, the endometri After implantation, the intimal epithelia were detected, the epithelium, the epithelial cells, the cells. The epithelia of the epithelium are fastened to the epithelium. There is a lot of information about the quality of the endometrium, the number of cells in the intima, the number of cells in the endometrium, the number of cells in the endometrium, the number of cells in the intima, and the analytical qPCR of the RNA network in the intima. The results showed that Lox mmp15 Hif2 α-cKO symptoms were intentionally lower than normal. In this study, Hif2 α was used to determine the presence of epithelial cells in the endometrium of the same tissue as that in the normal tissue. The Hif2 α-cKO ADM is intentionally lower than that of the normal control group. Hif2 α-cKO, AKT, AKT, and so on. Hif2 α