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子宮における着床成立に関与する新規因子の同定

鉴定参与子宫植入的新因素

基本信息

批准号：
15J40160
负责人：
藤田知子
金额：
$ 2.83万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2015
资助国家：
日本
起止时间：
2015-04-24 至 2018-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

胚における着床因子の同定に関しては、以前から着床に重要であるといわれているLifについて着目している。自作したLif-loxpマウス用いて、子宮特異的(PR-cre)および、子宮内膜上皮特異的（Ltf-cre）にLifをノックアウト(Lif-epiKO)すると不妊になることから、子宮内膜上皮のLifが重要であるため、子宮内膜上皮を起点とする、胚への影響を解析することにした。まず、WTマウスの着床前から、着床後の時系列（Day3, Day4am, Day4pm, Day5）の4点における、それぞれの子宮内膜上皮をレーザーマイクロダイセクションによって、RNAを回収し、RNA-seqによって網羅的解析を行った。また、胚側においては、着床直前のDay4pmのコントロールマウス、Lif epiKOマウス、Lif-epiKO+LIF（着床がレスキューできる）マウスそれぞれの胚のRNAを回収し、RNA-seqを行った。子宮側からのインプットと、胚側からのアウトプットが合致するようなパスウェイを探索したところ、着床に向けて、胚のAKTシグナルに関与するFGFRが高発現しており、そのリガンドとなるCTGFが子宮内膜上皮において、着床期に向けて発現が上昇していることが見出された。実際のCTGFの発現をDay4pmのコントロールマウス、Lif epiKOマウス、Lif-epiKO+LIFマウスの子宮を用いてqPCRで確認したところ、コントロールマウスと比較して、Lif epiKOマウスで発現が低下し、Lif-epiKO+LIFでは、発現が回復していた。以上のことから、一つの可能性として、着床期に向けて、LIFのシグナルがCTGFのような液性因子の発現を促し、それが胚のインテグリン等の接着因子に作用して下流のAKTシグナルを活性化させ、着床、その後の浸潤を促すことが考えられた。

Implantation factors are related to each other. Implantation factors are related to each other. Implantation factors are related to each other. Lift-loxp is used for self-determination, uterus-specific (PR-cre), endometrial epithelial-specific (Ltf-cre), endometrial epithelial-specific (Lif-epiKO), endometrial epithelial-specific (Lif-epithelial), endometrial epithelial-specific (Lif-specific), endometrial epithelial-specific), The analysis of mRNA, RNA and RNA-seq was performed at 4 o'clock in the pre-implantation and post-implantation time series (Day3, Day4am, Day4pm, Day5). In addition to the above, we can also provide information on the DNA sequence and RNA-seq sequence of the embryo. FGFR was found to be higher in the uterine and embryonic sides of the uterus, and higher in the endometrial epithelium, and higher in the implantation phase. The actual CTGF discovery Day4pm was confirmed by qPCR, and the discovery was low, Lif-epiKO +LIF, and the discovery was restored. The above mentioned factors, such as the possibility of activation, implantation and post-implantation infiltration of AKT, promote the development of CTGF and promote the formation of LIF.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Progesterone responsiveness is not downregulated in adenomyosis.

子宫腺肌病中黄体酮反应性并未下调。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takehiro Hiraoka;Yasushi Hirota;Tomoko Saito-Fujita;Hirofumi Haraguchi;Miyuki Harada;Tetsuya Hirata;Kaori Koga;Osamu Hiraike;Tomoyuki Fujii;Yutaka Osuga
通讯作者：
Yutaka Osuga

Role of STAT3 in endometrial epithelial regeneration in the mouse model of decellularized matrix transplantation.

STAT3在脱细胞基质移植小鼠模型子宫内膜上皮再生中的作用。

DOI：
发表时间：
2016
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takehiro Hiraoka;Yasushi Hirota;Tomoko Saito-Fujita;Furukawa Katsuko Sakai;Tomoyuki Fujii;Yutaka Osuga
通讯作者：
Yutaka Osuga

Levonorgestrel Inhibits Embryo Implantation by Downregulation of Uterine LIF Expression

左炔诺孕酮通过下调子宫 LIF 表达抑制胚胎着床

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mitsunori Matsuo;Yasushi Hirota;Tomoko Saito-Fujita;Hirofumi Haraguchi;Shota Igaue;Leona Matsumoto;Takehiro Hiraoka;Shun Akaeda;Tomoki Tanaka;Tomoyuki Fujii;Yutaka Osuga
通讯作者：
Yutaka Osuga

Activated IL6-STAT3 pathway in adenomyosis

子宫腺肌病中激活的 IL6-STAT3 通路