A study for the new treatment of rheumatoid arthritis targeting DcR3

靶向DcR3的类风湿性关节炎新疗法研究

• 批准号: 18K09106
• 负责人: 三浦 靖史
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K09106/
• 关键词: 関節リウマチ; リウマチ滑膜線維芽細胞; デスレセプター; 滑膜線維芽細胞; 滑膜細胞

本研究は、膠原病のひとつで、その中でも最も患者数が多い慢性の多発性関節炎による関節破壊と身体障害を引き起こす関節リウマチを対象としている。本研究の目的は、TL1AとDR3、LIGHTとHVEM・BTLA、FasLとFASの3つのTNF/TNFレセプターシグナル伝達経路に共通したデコイ受容体として機能し、同時にリガンド作用も有するヒトに特異的なTNFデコイレセプターDecoy receptor3(DcR3)をシグナル制御のコア分子として捉えた、関節リウマチ(RA)滑膜細胞のアポトーシス誘導・増殖抑制を介した、既存の分子標的治療と異なる免疫抑制による副作用を伴わない新しいRA治療法の標的分子確立に関する基礎的検討を行うことである。これまでに、当科研費の支援を受けてFasLならびにTL1AによってRA滑膜線維芽細胞において多様な遺伝子の発現を制御していることを明らかにした成果は、複数の科学雑誌に投稿して掲載されている。当期間中に、DR3により発現が制御される遺伝子群に関する解析を継続して行って、LIGHT regulated gene expression in rheumatoid synovial fibroblastsのタイトルで、DR3のリガンドであるLIGHTによって制御される一連の遺伝子群に関する解析結果を科学論文として執筆して、科学雑誌Experimental and Therapeutic Medicineへの投稿を行った。

This study found that the number of patients with collagen disease increased significantly due to joint damage and physical impairment. The purpose of this study was to investigate the role of TNF/TNF receptor3(DcR3) in the regulation of TNF/TNF receptor3(TNF/TNF receptor 3) in synovial cells of TL1A, DR3, LIGHT, HVEM, BTLA, FasL and FAS, and to mediate the induction and proliferation inhibition of TNF/TNF receptor 3 in synovial cells of RA. Existing molecular target therapies and immunosuppression side-effects are associated with the development of novel molecular targets for RA therapy. The results of this study were published in the journal of Science and Technology, which was supported by FasL and TL1A, RA synovial cells, and the development of multiple genes. The analysis results of DR3 gene expression in rheumatoid synovial fibroblasts and DR3 gene expression in rheumatoid synovial fibroblasts were published in the journal Experimental and Therapeutic Medicine.

项目成果

The gene expressions of various key molecules are influenced by Fas ligand in rheumatoid synovial fibroblasts

Fas配体影响类风湿滑膜成纤维细胞多种关键分子基因表达

• 发表时间: 2019
• 作者: Fukuda K;Miura Y;Maeda T;Hayashi S; Kuroda R
• 通讯作者: Kuroda R

FasLはリウマチ滑膜線維芽細胞における様々な遺伝子の発現を制御する

FasL调控类风湿滑膜成纤维细胞多种基因的表达

• 发表时间: 2019
• 作者: 福田康治;三浦靖史;前田俊恒;林申也;黒田良祐
• 通讯作者: 黒田良祐

N-cadherin is up-regulated by Decoy Receptor 3 in Rheumatoid Synovial Fibroblasts

N-钙粘蛋白在类风湿滑膜成纤维细胞中被诱饵受体 3 上调

• 发表时间: 2018
• 作者: Koji Fukuda;Yasushi Miura;Toshihisa Maeda;Shinya Hayashi;Ryosuke Kuroda
• 通讯作者: Ryosuke Kuroda

福田康治、三浦靖史、林申也、前田俊恒、黒田良祐

福田康晴、三浦靖、林慎也、前田利经、黑田凉介

• 发表时间: 2018
• 作者: Koji Fukuda;Yasushi Miura;Toshihisa Maeda;Shinya Hayashi;Ryosuke Kuroda;関節リウマチ滑膜細胞におけるDecoy receptor 3によるCadherin 2発現誘導の検討
• 通讯作者: 関節リウマチ滑膜細胞におけるDecoy receptor 3によるCadherin 2発現誘導の検討

関節リウマチ滑膜細胞におけるCadherin 2の発現はDecoy receptor 3により誘導される

Decoy 受体 3 诱导类风湿性关节炎滑膜细胞中钙粘蛋白 2 的表达

• 发表时间: 2018
• 作者: 田康治;三浦靖史;前田俊恒;林申也;黒田良祐
• 通讯作者: 黒田良祐