摂食を促進するニューロペプチドY受容体の機能単位と結合分子の解明

阐明促进摄食的神经肽Y受体的功能单元和结合分子

• 批准号: 18K11017
• 负责人: 村瀬 真一
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: International University of Health and Welfare
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K11017/
• 关键词: 超解像顕微鏡; Gタンパク質共役型受容体; 薬物受容体; ニューロペプチドY; 遺伝子組換え動物; 系統維持; SPF; 遺伝子組み換え動物; G蛋白質共役型受容体; GPCR

多くのホルモン、伝達物質、薬物の受容体であるGタンパク質共役型受容体ファミリータンパク質の局在は、特異性の高い抗体が得難いために明らかでない。代表者は、ノックアウトマウスの組織切片と反応しない抗体こそが、この点を明らかにできると考えて、ニューロペプチドY受容体に対する特異性の高い抗体を精製して、ニューロペプチドY5受容体の正確な局在を論文発表した（2017年、Brain Research）。その結果Y5受容体の局在は、細胞膜上に点在しているという従来予想されていないものであった。他の受容体でもこの局在パターンが共通しているかを調べるために、ニューロペプチドY1受容体に対する特異性の高い抗体を用いて検討したところ、Y5受容体と同様の点在パターンを得た。また、Y1とY5は、近接して二量体を形成するという報告があったが、代表者による特異性の高い抗体を用いた結果では、この二量体仮説は再現されなかった。現在、この結果を査読英文論文としてまとめている（Brain Research誌か、Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology誌に投稿したい）。ここまでの結果は共焦点レーザー顕微鏡によるが、現在はzeiss社のairyscan 顕微鏡により、これらニューロペプチドY受容体局在のより高解像度なイメージ取得を試みている。この高解像度イメージにより、Y1受容体とY5受容体の局在をより正確に証明できるため、不明点が多いGタンパク質共役型受容体ファミリーの研究にとって重要な基礎データが得られる。

Multi-drug, multi-drug, multi-drug, Representative

项目成果

医学部低学年次の薬理学実習における基礎臨床統合シミュレーションの試み

基础临床综合模拟在低年级医学生药理学训练中的尝试

• 发表时间: 2021
• 作者: 小林元;Hasan Arif Ul;村瀬真一;石川和信
• 通讯作者: 石川和信

特異性の高い抗体と超解像顕微鏡により明らかになったニューロペプチドY受容体のin vivo局在

高特异性抗体和超分辨率显微镜揭示神经肽 Y 受体的体内定位

• 发表时间: 2019
• 作者: Takigawa Y.;Nagai S.;Koshiishi I.;村瀬真一
• 通讯作者: 村瀬真一

(Pro)renin receptor inactivation augments endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis in human brain cancer cells

肾素（原）受体失活会增强人脑癌细胞内质网应激诱导的细胞凋亡

• 发表时间: 2019
• 作者: ハサンアリフ ウル;村瀬真一他
• 通讯作者: 村瀬真一他

HDAC inhibitors augment de novo NAD synthesis in renal proximal epithelial cells.

HDAC 抑制剂增强肾近端上皮细胞中 NAD 的从头合成。

• 发表时间: 2021
• 作者: ハサン アリフ ウル;三宅克也;村瀬真一;丸茂丈史
• 通讯作者: 丸茂丈史