BRAF gene mutation causes hallmarks of cancer associated with tumor microenvironment

BRAF基因突变导致与肿瘤微环境相关的癌症特征

基本信息

  • 批准号:
    18K14582
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2018
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2018-04-01 至 2019-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

申請者らはこれまでに犬尿路上皮癌(UCC)においてBRAF遺伝子変異がERK/MAPKの活性化を介してCOX2発現を誘導する可能性を見出し、当該変異はCOX2を介した炎症環境の誘導を通じて腫瘍の悪性化に関与する新たなタイプのがん遺伝子ではないかと仮説を立てた。そのため本年度はUCC症例検体を用いてCOX1/2,CD3, CD20, MPO, IBA-1, CD8, Foxp3, CD204に関する免疫染色を行い、UCC内における炎症環境と腫瘍の悪性化との関連、並びにCOX発現と炎症環境の相関を調べた。その結果、UCCのステージ進行と腫瘍内の抑制性T細胞浸潤には正の相関があり、またM2型マクロファージ浸潤は負の予後因子であった。このことからUCC進行には癌促進性の炎症環境構築が深く関わっていることが示唆された。またCOX1発現とM2マクロファージ浸潤には正の相関があり、COX2発現と腫瘍内のCD8T細胞及びM2マクロファージ浸潤にはそれぞれ正及び負の相関が認められた。さらに手術前のネオアジュバントNSAIDs治療は腫瘍内に浸潤するCD3細胞、特にCD8細胞の数を増加させた。以上より、UCCの進行に癌促進性炎症環境の構築は非常に重要であり、特にCOX2がその中心的な役割を担っていることが示唆された。今後はBRAF変異並びにMAPK経路の活性度とこれら腫瘍微小環境との関連を解明していく予定である。
The applicant reported that BRAF epithelial cancer (UCC) had been activated in dogs, and that COX2 had been activated. The possibility that COX2 had been activated was not known. When the inflammatory environment was induced by COX2, there was a significant increase in the risk of infection. This year, patients with UCC's disease were treated with COX1/2,CD3, CD20, MPO, IBA-1, CD8, Foxp3, CD204 immunostaining, UCC to detect the inflammatory environment, and COX to detect the inflammatory environment. The results showed that the intracellular inhibitive T-cell immersion assay was used to determine the correlation between the results and the results, and the results showed that the internal inhibitory T-cell immersion test and M2 cell immersion test had significant effects on the subsequent factors. It is necessary to conduct UCC in the context of cancer-promoting inflammation. The COX1 shows that the cells of the CD8T and the cells in the COX2 show that there is a correlation between the temperature and the temperature, and that the cells and the cells in the cell are affected by the temperature. Please check the number of CD3 cells and special CD8 cells in the treatment of NSAIDs before surgery. It is very important to conduct cancer-promoting inflammation in the environment of cancer-promoting inflammation in the above patients and UCC, and it is very important to carry out cancer-promoting inflammation in the environment in which cancer-promoting inflammation is carried out. The special COX2 treatment center is responsible for the treatment of cancer. In the future, BRAF and MAPK road activity analysis will be carried out to determine the accuracy of the prediction of the environmental impact on the environment.

项目成果

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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • 发表时间:
    2018
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    吉竹 涼平;衛藤 翔太郎;佐伯 亘平;田中 由依子;加藤 大貴;吉本 翔;西村 亮平;中川 貴之
  • 通讯作者:
    中川 貴之
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  • 作者:
    吉竹 涼平;衛藤 翔太郎;佐伯 亘平;田中 由依子;加藤 大貴;吉本 翔;西村 亮平;中川 貴之;高橋一史;Kazufumi Takahashi;Kazufumi Takahashi;高橋一史;Kazufumi Takahashi
  • 通讯作者:
    Kazufumi Takahashi

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