犬悪性乳腺腫瘍に対するミトコンドリア呼吸鎖複合体阻害の抗腫瘍効果に関する研究

线粒体呼吸链复合物抑制对犬恶性乳腺肿瘤的抗肿瘤作用研究

• 批准号: 14J10424
• 负责人: 佐伯 亘平
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2014
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2014-04-25 至 2016-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14J10424/
• 关键词: メトホルミン; 犬乳腺腫瘍; ニコチンアミドアデニンジヌクレオチド; ミトコンドリア呼吸鎖複合体阻害薬; ニコチンアミドアデニンヌクレオチド

申請者らはこれまでにメトホルミンがニコチンアミドアデニンジヌクレオチド(NAD)の細胞内量の減少を介して抗腫瘍効果を発揮する新規作用機序を発見した。今年度には、NADと細胞増殖抑制との関連に関して主にNAD依存細胞内酵素であるSIRTファミリーとPARPに関して検討を行った。メトホルミン感受性株及び非感受性株の間でSIRT及びPARPの発現量を比較したところ違いは認められなかった。また細胞内poly(ADP)ribosyl化タンパク量及びアセチル化タンパク量の違いの確認にも至らなかった。これらの結果からメトホルミンはNAD依存的にSIRT,PARPを介さない作用機序を持つ可能性が示唆された。申請者らはまた、犬乳腺腫瘍以外の犬悪性腫瘍に対するメトホルミンの有用性を28の犬腫瘍細胞株パネルを用いて検討した。その結果犬悪性黒色腫の一部がメトホルミンに対して高い感受性を持つ可能性が示唆され、移植モデルにおいてもメトホルミンは悪性黒色腫原発巣の成長を抑制する傾向を示した。このように申請者らは今年度までに、メトホルミンの犬悪性腫瘍に対する抗腫瘍効果を明らかにし、またNADを介する新たな作用機序を発見した。またメトホルミンが犬の他の悪性腫瘍に対しても抗腫瘍効果を持つ可能性を示した。これらの結果の一部は今年度The Veterinary JournalのOncology Special Issueに連続した二報として掲載され、一報は雑誌の年間アワードであるAndrew Higgin's Prizeを受賞した。申請者らが実施した研究は、未だに治療困難な疾患である犬の悪性乳腺腫瘍に対して、副作用の少なく効果的な新たな治療方法を提案するものであり、その社会的な意義は高く評価されたと考える。

The applicant has discovered a new mechanism of action for the development of anti-tumor effects through the reduction of intracellular amounts of NAD. This year, NAD and cell proliferation inhibition are related to the development of NAD dependent intracellular enzymes. A comparison of SIRT and PARP production between susceptible and non-susceptible plants The amount of intracellular poly(ADP)ribosyl compounds and the amount of intracellular poly (ADP) ribosyl compounds were determined. The result is that NAD is dependent on SIRT and PARP, and the mechanism of action is dependent on the probability of failure. The applicant was asked to examine the usefulness of 28 canine tumor cell lines for canine tumors other than canine breast tumors. As a result, some of the malignant melanoma had a tendency to inhibit the growth of the malignant melanoma by increasing the susceptibility to transplantation. This year, the applicant has discovered a new mechanism for anti-tumor treatment. The results of the study showed that there was a possibility that the disease could be prevented. One of these results was published in two consecutive reports in this year's Oncology Special Issue of The Veterinary Journal, and the first report was published in the past few years. The Andrew Higgin's Prize was awarded. The applicant's research has not yet been conducted on the treatment of difficult breast diseases in dogs, and has proposed new treatment methods with fewer side effects.

项目成果

犬悪性黒色腫におけるメトフォルミンの抗腫瘍効果について

二甲双胍对犬恶性黑色素瘤的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2015
• 作者: 木滑黄平;佐伯亘平;西村亮平;中川貴之
• 通讯作者: 中川貴之

The anti-tumor effect of metformin on canine mammary tumor cells

二甲双胍对犬乳腺肿瘤细胞的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2014
• 作者: Saeki;K.;Watanabe;M.;Nishimura;R.;Nakagawa;T.
• 通讯作者: T.

Anti-tumour effect of metformin in canine mammary gland tumour cells

• DOI: 10.1016/j.tvjl.2015.04.026
• 发表时间: 2015-08-01
• 期刊: VETERINARY JOURNAL
• 影响因子: 2.2
• 作者: Saeki, K.;Watanabe, M.;Nakagawa, T.
• 通讯作者: Nakagawa, T.

Phenotypic screening of a library of compounds against metastatic and non-metastatic clones of a canine mammary gland tumour cell line

针对犬乳腺肿瘤细胞系的转移性和非转移性克隆的化合物库的表型筛选

• DOI: 10.1016/j.tvjl.2015.04.025
• 发表时间: 2015
• 期刊: The Veterinary Journal
• 作者: Saeki;K.;Watanabe;M.;Tsuboi;M.;Sugano;S.;Yoshitake;R.;Tanaka;Y.;Ong;S.M.;Saito;T.;Matsumoto;K.;Fujita;N.;Nishimura;R.;Nakagawa;T.
• 通讯作者: T.

External compensation of nicotinamide adenine dinucleotide partly attenuated metformin-induced growth inhibition of canine mammary gland tumor cell line.

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸的外部补偿部分减弱了二甲双胍诱导的犬乳腺肿瘤细胞系的生长抑制。

• 发表时间: 2014
• 作者: Saeki;K.;Fujita;N.;Nishimura;R.;Nakagawa;T.
• 通讯作者: T.