LSD1により活性化される新規プロドラッグの開発

LSD1激活的新前药的开发

• 批准号: 18K14874
• 负责人: 太田 庸介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K14874/
• 关键词: 抗がん剤; 副作用; プロドラッグ; LSD1; ドラッグデリバリー; 小分子

最近、我々は多くのがん細胞で高発現するリシン特異的脱メチル化酵素 (LSD1) とその阻害薬trans-2-phenylcyclopropylamine (PCPA) を利用した新規プロドラッグPCPA-drug conjugate (PDC) を考案した。PDCはLSD1を高発現するがん細胞においては、LSD1阻害に伴い薬物を放出する。一方で、LSD1をほとんど発現しない正常細胞においては薬物を放出しないことが期待される。これまでに、我々はPDCの一例として乳がん治療薬tamoxifenの活性代謝物を含むPDCを設計・合成し、PDCの概念実証研究を行った。平成30年度は、これまでに我々が得ていた知見を基に、LSD1により活性化される新規プロドラッグの創製研究を行った。その結果、LSD1阻害に伴い、抗がん剤である5-FUを放出する新規プロドラッグを創製することに成功した。今後、他の毒性の高い抗がん剤について、新規プロドラッグ体を設計、合成し、生物活性評価を行う予定である。

Recently, we have found that there are many special enzymes (LSD1) that block trans-2-phenylcyclopropylamine (PCPA). Recently, we have made full use of new regulations to prevent the development of PCPA-drug conjugate (PDC). The PDC LSD1 shows that the cells are damaged, and the LSD1 blocks the release of the product. On the one hand, LSD1 said that you can see that you have a normal cell and that you are looking forward to the release of something. There is a case study on the treatment of breast cancer, the active substitute of tamoxifen, the design and synthesis of PDC, and the study of the concept of PDC. In the 30th year of Pingcheng, we have obtained the knowledge base of knowledge, the activation of LSD1, the regulation of new regulations, the development of research and research. The result of the test, the LSD1 blocking the companion and the anti-virus 5-FU released the new rules and regulations. In the future, other drugs are highly toxic, anti-drug, anti-drug, anti-

项目成果

“がん細胞選択的な薬物放出の分子技術と抗がん剤開発”, がん治療で起こる副作用・合併症の治療法と薬剤開発

“癌细胞选择性药物释放的分子技术和抗癌药物开发”，癌症治疗引起的副作用和并发症的治疗方法和药物开发

• 发表时间: 2018
• 作者: 太田庸介;鈴木孝禎
• 通讯作者: 鈴木孝禎

Design, Synthesis, and Biological Evaluation of a Conjugate of 5-Fluorouracil and an LSD1 Inhibitor

5-氟尿嘧啶和 LSD1 抑制剂缀合物的设计、合成和生物学评价

• DOI: 10.1248/cpb.c18-00577
• 发表时间: 2019
• 期刊: Chemical and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 1.7
• 作者: Yosuke Ota;Arisa Nakamura;Elghareeb E. Elboray;Yukihiro Itoh and Takayoshi Suzuki
• 通讯作者: Yukihiro Itoh and Takayoshi Suzuki

リシン特異的脱メチル化酵素LSD1により活性化される抗がん剤プロドラッグ：PCPA-drug conjugateのHDAC阻害薬への応用

赖氨酸特异性去甲基酶LSD1激活的抗癌药物前药：PCPA-药物缀合物在HDAC抑制剂中的应用

• 发表时间: 2018
• 作者: 佐藤 和樹;梅野 智大;上田 篤志;田中 正一;太田庸介
• 通讯作者: 太田庸介