Smurf2によるグリオーマ幹細胞制御機構

Smurf2对胶质瘤干细胞的控制机制

• 批准号: 18K14916
• 负责人: 家崎 高志
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2019-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K14916/
• 关键词: グリオーマ; ユビキチンリガーゼ; リン酸化

膠芽腫 (Glioblastoma) は悪性脳腫瘍の中で最も頻度が高く、最も予後の悪い腫瘍の一つであり、そのため新規治療法の開発や病態の解明が望まれている。申請者はこれまでにユビキチンリガーゼ Smurf2　の新しいリン酸化サイト (Smurf2T249)を発見し、そのリン酸化状態が膠芽腫の進展を制御している可能性を見出した。そこで本研究課題では、①Smurf2のリン酸化による膠芽腫の悪性化・進展度を制御するメカニズムにについて明らかにし、②グリオーマ細胞におけるSmurf2のリン酸化制御機構を明らかにすることを目的とする。その成果を、Smurf2シグナルを標的としたグリオーマの新規治療法および、治療薬開発のための研究基盤とする。本年度はグリオーマ幹細胞に各種サイトカインを曝露し、Smurf2のリン酸化の変化の観察、また、変化が見られた因子に関連するKinaseおよびPhosphataseをグリオーマ幹細胞に導入し、Smurf2のリン酸化を調節する因子を同定を行った。また同定したKinaseまたPhosphataseの阻害剤を暴露し、Neurosphere形成能が回復するか観察する。また、グリオーマ幹細胞を免疫不全マウスに移植し、阻害剤投与により腫瘍形成が回復するか観察した。各種サイトカインを曝露した結果、TGF-β特異的にSmurf2のリン酸化が低下することが明らかになった。TGF-β下流の因子を網羅的に検討した結果、細胞周期タンパク質であるCdk4がSmurf2をリン酸化し、Protein phosphatase 5 (PP5) が脱リン酸化することが明らかになった。PP5の阻害剤を曝露した結果、Neurosphereの形成が低下することが明らかになった。

Rubber buds swell (Glioblastoma) は 悪 sex 脳 swollen sores の で も frequency high が く, most after も to の 悪 い swollen sores の a つ で あ り, そ の た め の open new rules therapy 発 や pathological の interpret が hope ま れ て い る. Applicants は こ れ ま で に ユ ビ キ チ ン リ ガ ー ゼ Smurf2 の new し い リ ン acidification サ イ ト (Smurf2T249) を 発 し, そ の リ ン acidification condition が rubber buds swell の progress を suppression し て い る を likely see a し た. そ こ で this research topic で は, (1) Smurf2 の リ ン acidification に よ る rubber buds swell の 悪 gender, degree of progress を suppression す る メ カ ニ ズ ム に に つ い て Ming ら か に し, (2) グ リ オ ー マ cells に お け る Smurf2 の リ ン acidification imperial institutions を Ming ら か に す る こ と を purpose と す る. そ の results を, Smurf2 シ グ ナ ル を mark と し た グ リ オ ー マ の new rules therapy お よ び, treatment 薬 発 の た め の research base plate と す る. This year は グ リ オ ー に マ stem cells of various サ イ ト カ イ ン を exposure し, Smurf2 の リ ン acidification の variations change の 観 examine, ま た, - see が ら れ た factor に masato even す る Kinase お よ び Phosphatase を グ リ オ ー マ stem cells に import し, Smurf2 の リ ン acidification を adjust す る factor を with fixed line を っ た . Youdaoplaceholder0 is determined by <s:1> たKinaseまたPhosphatase inhibitor を exposure <s:1> and Neurosphere formation can が restore する する 観 and する. ま た, グ リ オ ー を マ stem cells immune insufficiency マ ウ ス し に transplantation, resistance against one vote and に よ り swollen sores reply form が す る か 観 examine し た. Various サ イ ト カ イ ン を exposure し た results, TGF - beta specific に Smurf2 の リ ン acidification が low す る こ と が Ming ら か に な っ た. TGF - beta obscene の factor を snare に beg し 検 た results, cell cycle タ ン パ ク qualitative で あ る Cdk4 が Smurf2 を リ ン acidification し, Protein phosphatase 5 (PP5) が リ off ン acidification す る こ と が Ming ら か に な っ た. PP5 <s:1> damage resistance を exposure た results, Neurosphere <s:1> forms が low する <s:1> とが light ら になった.

项目成果

体の“かたち”づくりに重要なシグナルを発見！

发现塑造体形的重要信号！

Transcription Regulators and Bone Metabolism

转录调节因子和骨代谢

• DOI: 10.1248/yakushi.18-00154-1
• 发表时间: 2019
• 期刊: YAKUGAKU ZASSHI
• 影响因子: 0.3
• 作者: Hinoi Eiichi;Iezaki Takashi;Fukasawa Kazuya;Kaneda Katsuyuki
• 通讯作者: Kaneda Katsuyuki

Hypoxia affects Slc7a5 expression through HIF-2α in differentiated neuronal cells

缺氧通过HIF-2α影响分化神经元细胞中Slc7a5的表达

• DOI: 10.1002/2211-5463.12559
• 发表时间: 2019
• 期刊: FEBS Open Bio
• 影响因子: 2.6
• 作者: Onishi Yuki;Hiraiwa Manami;Kamada Hikari;Iezaki Takashi;Yamada Takanori;Kaneda Katsuyuki;Hinoi Eiichi
• 通讯作者: Hinoi Eiichi

Novel mechanism for generating our skeleton

生成骨骼的新机制