真菌感染症におけるヒトC型レクチン受容体の役割の解明

点击翻译按钮获取中文摘要

近年の医療の高度化を背景にして、免疫不全患者の真菌感染症は増加傾向にあるが、未だ予後不良の疾患であり、その制御は臨床上大きな課題である。本研究では、主な侵襲性真菌症であるカンジダ症やアスペルギルス症、さらに増加傾向にあるムーコル症に注目し、ヒト抗真菌免疫応答を解明することを目指す。真菌に対する宿主の免疫応答において重要な役割を担っているパターン認識受容体に、C型レクチン受容体がある。そのうちDectin-2は、これまで主にマウスを用いた研究成果により、カンジダ、マラセチア等の真菌やマイコバクテリアを認識することがことが示されている。Dectin-2は、カンジダ属の細胞壁を構成する糖鎖を認識して宿主の免疫応答を誘導し、カンジダに対する感染防御に重要な役割を果たす。一方、ヒトにおいてのその機能は十分には解明されておらず、本研究課題では、カンジダ属真菌に対する感染防御機構におけるヒトDectin-2の果たす役割を解析する。健常成人の末梢血単核球から誘導したマクロファージや樹状細胞を用いて、加熱処理菌体やマウスのDectin-2のリガンドである真菌の細胞壁成分で刺激し、サイトカイン産生、細胞の表面マーカー等の解析を行っている。Dectin-2のカンジダに対する応答を評価するために、カンジダの臨床分離株からリガンドの抽出、分離を行行っている。また、ムーコル目に対する宿主の免疫応答の解明を目指して、自施設におけるムーコル症の症例について、臨床情報を収集し、患者背景や治療実態、予後の検討を行なった。さらに、該当症例の臨床分離株の凍結検体を、培養後、発育した生菌を回収して、死滅処理を行ない、これらを用いて、in vitroで免疫応答の解析を行っている。