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腫瘍融解アデノウイルスの骨軟部肉腫に対する放射線感受性増幅効果とそのメカニズム

溶瘤腺病毒对骨软组织肉瘤的放射增敏作用及其机制

基本信息

批准号：
18K15242
负责人：
小松原将
金额：
$ 2.5万
依托单位：
National Cancer Center Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

HT1080(Fibrosarcoma)とは別の軟部肉腫細胞株（SW684(Fibrosarcoma）)に関しても、コントロール、OBP-702単剤、放射線療法単剤、OBP-702＋放射線療法併用の4群でin vitroで加療を行い、併用療法の相加相乗効果の評価を行った。抗腫瘍効果をXTTアッセイ、相加相乗効果をCalcuSyn softwareを用いて解析を行った。結果として、HT1080と同様にOBP-702と放射線を併用することで抗腫瘍効果、相加相乗効果を認めるものの、HT1080ほどの効果はないことを確認した。これにより、同種の肉腫細胞によっても、OBP-702の併用による効果に差が生じるが確認された。また、別に同様の4群の処理を行った細胞のタンパクを回収し、それぞれのアポトーシス経路やDNA損傷修復過程を中心とした機序におけるターゲットの選定し、OBP702が抗アポトーシス蛋白（MCL-1、BCL-XL)を抑制することで腫瘍細胞のアポトーシスを誘導する可能性が確認された。上記の裏付けのためにsiRNAでMCL-1,BCL-XLの発現を抑制し、放射線感受性を評価したところ、ともに増強することを確認し、さらにMCL-1よりもBCL-XLの方が優位にアポトーシスを誘導することも示唆された。また、OBP-702を使用することで、特定のタンパク発現（E1A,E2F1,p53）により、上記の抑制効果が誘導されていることも示唆された。in vivoにおいては、併用群で優位に抗腫瘍効果を認め、腫瘍組織免疫染色でも腫瘍増殖能の低下を認めた。現在、今までの結果と上記結果に基づき、論文執筆中である。

HT1080(Fibrosarcoma) and four groups of different soft tissue sarcoma cell lines (SW684 (Fibrosarcoma)) were evaluated for their efficacy in vitro and in combination therapy: chemotherapy, OBP-702 alone, radiotherapy alone, OBP-702+ radiotherapy alone. Anti-tumor effect XTT analysis, additive phase analysis, CalcuSyn software The results showed that HT1080 and OBP-702 had the same effect as HT 1080 and that HT1080 had the same effect. The combination of OBP-702 and OBP-702 was confirmed. The four groups of cells treated in the same way were selected for their ability to inhibit and induce apoptosis in tumor cells. The four groups were selected for their ability to inhibit apoptosis in tumor cells. The above siRNAs inhibit the expression of MCL-1,BCL-XL, and evaluate the sensitivity of MCL-1 to radiation. The use of OBP-702 in this case, the occurrence of specific diseases (E1A, E2F1,p53), the inhibition effect recorded above, and the induction of such diseases. In vivo, immunostaining of tumor tissue was used to identify the low reproductive activity of tumor. Now, today's results and the above results are based on, the paper is written in.