Mtus1遺伝子による 心肥大抑制機構の解明とその臨床応用

Mtus1基因抑制心肌肥厚机制的阐明及其临床应用

• 批准号: 18K15873
• 负责人: 伊藤 慎
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K15873/
• 关键词: 心肥大; 心不全; 遺伝子変異; 遺伝子解析

1. Mtus1バリアントの発現制御解析我々の研究により、マウス圧負荷心不全モデルや、Angiotensin IIおよびPhenylephrine負荷心肥大モデルを用いた実験で、Mtus1のvariantであるMtus1Aが心肥大期より増加することがわかった。Mtus1の発現制御を解明するため、心肥大の転写因子として知られているc-Mycを仔ラット心筋細胞に強制発現させたところ、Mtus1Aの発現増加がみられた。しかし、ChIPアッセイではその結合を示すことはできなかった。また、GATA2、CTCF、MEF2についてもChIPアッセイなどで、その結合は示せなかった。2. ヒト心筋症サンプルを用いたMtus1蛋白の発現解析アデノウイルスベクターを用いて、MTUS1のバリアントを仔ラット心筋細胞に強制発現させ免疫染色を行ったところ、Mtus1Aはミトコンドリア、Mtus1Bは核膜、Mtus1Cは微小管と、局在が異なることを明らかにした。心肥大モデルマウスを用いた組織学的検討では、血管平滑筋、内膜、線維巣ではMtus1の発現は見られず、心臓においては心筋細胞特異的に発現していることを明らかにした。また、ヒト心臓組織を用いた免疫染色では、肥大型心筋症においてMtus1の心筋発現が増加しており、Mtus1の発現は心肥大の程度と関与することがわかった。3. Mtus1遺伝子の変異解析2022年度は、国内外のデータベースも含めたin silico解析を行った。Mtus1遺伝子のMissense 25例, Gross deletion mutation 1例を認めたが、心不全の病態と関連するものは同定できていない。

1. The analysis of the control system of Mtus1 patients. We study the symptoms of heart failure, Phenylephrine heart hypertrophy, Phenylephrine heart hypertrophy, Mtus1 cardiac variants and Mtus1A heart hypertrophy. The Mtus1 system is responsible for understanding the symptoms, the heart hypertrophy, the factors, the heart, the c-Myc, the heart, the heart. The combination of the information and ChIP information shows that you are not in a position to receive information. The combination of ChIP, GATA2, CTCF, MEF2, and so on, shows you how to make sure that you don't know what to do. two。 The Mtus1 protein was used to analyze the microtubule, MTUS1 protein, immunostaining, nuclear membrane, Mtus1C microtubule, microtubule, and so on. Cardiac hypertrophy is characterized by histology, smooth tendons of blood vessels, intima, vascular smooth muscle, intima, Mtus1, and cardiac hypertrophy. Tissue samples were stained by immunostaining, hypertrophic cardiomyopathy, Mtus1, hypertrophy, hypertrophy, hypertrophy and hypertrophy. 3. Mtus1 data parsing 2022, domestic and foreign parsing data contains in silico parsing data. There were 25 cases of Missense in Mtus1 and 1 case of Gross deletion mutation.