各種細胞依存性強皮症モデルマウスにおける樹状細胞の形質変化に関する検討

多种细胞依赖性硬皮病模型小鼠树突状细胞变化的研究

• 批准号: 18K16069
• 负责人: 三浦 俊介
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16069/
• 关键词: 樹状細胞; 線維化; 全身性強皮症

レチノイン酸産生酵素RALDH1を産生するCD11b-CD103-分画の真皮樹状細胞(DC)が、制御性T細胞を末梢で誘導することで皮膚線維化を抑制することを明らかにした研究成果を背景に、全身性強皮症の疾病因子の一つである転写因子Fli1に着目し、loxP-Creシステムを活用して各種細胞特異的Fli1欠失マウスを作製し、強皮症の線維化の病態におけるDCと各種細胞の相互作用の役割を明らかにすることを目的に解析を進めた。Fli1 flox/floxマウスと、各種Creマウス（Cd19-Creマウス：B細胞特異的Fli1欠失マウス、LysM-Creマウス：骨髄系細胞特異的Fli1欠失マウス、Adipo-Creマウス：脂肪細胞特異的Fli1欠失マウス、K14-Creマウス：表皮細胞特異的Fli1欠失マウス）を交配し、各種細胞特異的Fli1欠失マウスを作成に成功した。また、BLM 誘発強皮症モデルマウスの皮膚におけるRALDH1の発現量を検討し、野生型マウスとFli1欠失マウスの炎症期皮膚におけるRaldh1, Raldh2, Raldh3, Il2, Tgfb1の発現量について定量的real-time PCR法で測定した。Fli1欠失マウスではRaldh1 mRNAの発現量が有意に低下していたが、Raldh2, Raldh3, Il2, Tgfb1のmRNAの発現量については両群では差がなかった。さらに野生型マウスとFli1欠失マウスの骨髄細胞からDCを分化させ、遊走マーカーの発現量について検討した。Fli1欠失マウスの骨髄由来DCではCXCR4とCCR7の発現量が有意に亢進していた。一方CX3CR1とCCR2の発現量に変化はなかった。以上、RALDH1発現調整を介して、遊走性ケモカインを介してDCの機能が制御される可能性が示唆された。今後作成した欠失マウスで更なる解析を進める。

レ チ ノ イ ン acid to produce enzymes RALDH1 を produce す る CD11b CD103 - points draw の dermal dendritic cells (DC) が を, suppression, the T cells induced peripheral で す る こ と で skin line dimensions を inhibit す る こ と を Ming ら か に し た research に を background, strong systemic skin disease の disease factor の つ で あ る planning write factor Fli1 に し, loxP - Cre シ ス テ ム を use し て various cell specific Fli1 owe lost マ ウ ス を cropping し, strong skin disease の line d の pathological に お け る DC と の the various cells cut を の service Ming ら か に す る こ と を purpose に parsing を into め た. Fli1 flox/flox ウスと ウスと, various Cre ウス ウス (Cd19-Cre ウス : B-cell-specific Fli1 deficiency <e:1> ウス, LysM-Cre ウス ウス : bone marrow cell-specific Fli1 deficiency ウス ウス, Adipo-Cre ウス ウス :) Adipose-specific Fli1 deficiency ウス, K14-Cre ウス : epidermal cell-specific Fli1 deficiency <e:1> ウス) を mating <s:1>, various cell-specific Fli1 deficiency ウスを ウスを successfully made に た た. ま た, strong BLM 発 lure skin disease モ デ ル マ ウ ス の skin に お け る RALDH1 の を 発 now quantity beg し 検, wild type マ ウ ス と Fli1 owe lost マ ウ ス の inflammation period skin に お け る RALDH1, Raldh2, Raldh3, Il2, The quantitative quantitative of Tgfb1 <s:1> occurrence amount に に に て て て was determined by real-time PCR で for <s:1> た. Fli1 owe lost マ ウ ス で は Raldh1 mRNA の 発 now low quantity が intentionally に し て い た が, Raldh2 Raldh3, Il2, Tgfb1 の mRNA の 発 now quantity に つ い て は struck group で は poor が な か っ た. さ ら に wild-type マ ウ ス と Fli1 owe lost マ ウ ス の bone marrow cells か ら DC differentiation さ を せ, wandering マ ー カ ー の 発 now quantity に つ い て beg し 検 た. Fli1 is deficient in ウス <s:1> bone marrow origin DCで <s:1> CXCR4とCCR7 が intentional に hyperactivity て て た. One side CX3CR1とCCR2 <s:1> occurrence quantity に changes な な った った. Above, RALDH1 発 now adjust を interface し て, wandering ケ モ カ イ ン を interface し て DC の function が suppression さ れ が る possibility in stopping さ れ た. In the future, if there are any omissions or errors, the た will be further analyzed by なる and を will be added to める.