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肝線維化持続/治癒時にオンコスタチンMが切り替える向/抗線維マクロファージの解析

肝纤维化持续/愈合过程中制瘤素 M 转换的抗纤维化巨噬细胞分析

基本信息

批准号：
18K15767
负责人：
松田道隆
金额：
$ 2.66万
依托单位：
National Center for Global Health and Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

C57BL/6マウスに肝細胞障害性薬剤を12週間以上投与し慢性肝障害を誘導すると、肝線維化をきたした。その後、肝障害性薬剤の投与をやめると、２週間以上かけて蓄積した線維が徐々に融解し、繊維化は改善した。この線維化改善過程で肝臓における単球/マクロファージが果たす役割、またその機能を調節する因子としてオンコスタチンM(OSM)に着目した。定常時の肝臓ではOSMはほとんど発現しておらず、線維化進行に伴い徐々に発現が上昇した。その後薬剤投与を中止するとOSMは徐々に低下するが、２週間は発現は遷延していた。この線維化が改善する過程で、マウス肝に単球/マクロファージの養子移植を行なった。肝臓局所で分泌されるOSMが養子移植した単球/マクロファージの性質に与える影響を解析するため、OSM受容体を発現する単球/マクロファージと、欠損した単球/マクロファージをそれぞれ肝線維化改善過程の野生型マウスに養子移植。結果は、OSM受容体を欠損する単球/マクロファージを移植した場合にのみ、線維化の改善が促進した。以上の結果から、肝線維化の改善過程ではOSMの発現が遷延し、マクロファージの線維溶解作用を負に制御している可能性が示唆された。今後、肝線維化を誘導した野生型マウスおよびOSM受容体欠損マウスからマクロファージを単離し、遺伝子発現を網羅的に比較することで、OSMにより調整されるマクロファージ由来の線維化改善因子を探索同定していく予定である。

C57BL/6 was used to determine the incidence of liver cytopathic injury in patients with chronic liver failure, and the liver line was maintained. After the treatment, the patients with liver disease were injected with the drug, and the drug was stored for more than 2 years to dissolve, maintain and improve the disease. In order to improve the process, the health care system was cut in service, and the machine was able to improve the process by monitoring the factors that affect the operation. (OSM). During a steady period of time, it is necessary to monitor the OSM system to improve the performance and maintenance of the system, as well as to improve the performance. After a long period of time, the OSM will not be allowed to operate in the future, and the delay will be extended within 2 years. To improve the process of operation, to improve the process of operation, to improve the process, to improve the process and to improve the process of transplantation. The liver Bureau is responsible for the diagnosis and treatment of OSM transplantation. it is important to analyze the effects of liver transplantation, OSM recipients, and OSM recipients to improve the process of liver transplantation. Results the results showed that the OSM recipients were not suitable for transplantation, maintenance and improvement. The results of the above results, liver connection maintenance to improve the process, the OSM process is delayed, the dissolution effect is affected, and the possibility of controlling the process is instigated. In the future, the liver cable maintenance guide will cause the wild-type virus OSM recipient to be isolated, the sub-user to see the network profile profile, and the OSM server to adjust the improvement factor to explore the same model as the determinant.