权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

Identification of ARNO-interacting molecules

ARNO 相互作用分子的鉴定

基本信息

批准号：
18K16239
负责人：
山岡真美
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Oita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

インスリンは、それを取り囲む小胞膜が細胞膜に融合することで細胞外に放出される。私たちは、これまで未開拓であったインスリン分泌後の過程であるエンドサイトーシスに着目して研究を行い、グルコースがインスリンを放出させるだけでなくエンドサイトーシスを開始させることを明らかにした。さらに、グルコースによって細胞膜に集積したARNOがエンドサイトーシスを制御することを見出した。しかしながら、グルコースとARNOの間のシグナルは不明である。私は最近、ARNOに相互作用する分子として3量体Gタンパク質を同定し、両者が特異的に直接結合することを明らかにした。本研究では、3量体Gタンパク質がエンドサイトーシスを制御するメカニズムを解明する。私たちは本研究が、エンドサイトーシスをターゲットとした新しい糖尿病治療薬の開発の基盤や、糖尿病の病因解明の一助になりうると考えている。平成31年度は、3量体Gタンパク質によるARNOシグナルの制御を検討した。私たちは、3量体Gタンパク質がARNOの膜集積を制御することを既に見出している。そこで、ARNOの局在を規定するPIP3とその産生PI3キナーゼに及ぼす影響を検討したところ、3量体Gタンパク質の発現抑制によってPI3キナーゼによるPIP3の産生量は減少した。以上の結果より、3量体Gタンパク質がPI3キナーゼを介したARNOの膜集積に関与することが明らかになった。本研究成果は、3量体Gタンパク質の上流に位置する受容体の探索を行う上で非常に有力な知見となる。よって、本年度の研究計画は当初の計画以上に進展している。

The cell membrane is fused and released outside the cell. The process of secretion is not open to the public. The process of secretion is open to the public. The cell membrane is concentrated in the cell membrane and is controlled by ARNO. Arno's in-between list is unclear. The interaction between the two molecules is closely related to ARNO, and the interaction between the two molecules is closely related to ARNO. This study was conducted to clarify the relationship between the three variables and the control mechanism. This study is aimed at exploring the basis for the development of new diabetes treatment and understanding the causes of diabetes. In 2003, the ARNO system was reviewed for quality control. The film deposition of ARNO is controlled by the three quantities of G. The production of PIP3 in ARNO is regulated and the production of PIP3 is reduced. The above results show that the quality of the three components is related to the concentration of ARNO. The results of this study are very powerful in understanding the upstream position of the three quantities. This year's research plan is progressing beyond the original plan.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

GDP-Bound Rab27a Dissociates from the Endocytic Machinery in a Phosphorylation-Dependent Manner after Insulin Secretion

胰岛素分泌后，GDP 结合的 Rab27a 以磷酸化依赖性方式与内吞机器解离

DOI：
10.1248/bpb.b19-00242
发表时间：
2019
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
Kimura Toshihide;Yamaoka Mami;Terabayashi Takeshi;Kaibuchi Kozo;Ishikawa Tomohisa;Ishizaki Toshimasa
通讯作者：
Ishizaki Toshimasa

Baicalein disturbs the morphological plasticity and motility of breast adenocarcinoma cells depending on the tumour microenvironment.

黄芩素根据肿瘤微环境扰乱乳腺腺癌细胞的形态可塑性和运动性。

DOI：
10.1111/gtc.12584
发表时间：
2018
期刊：
Genes to Cells
影响因子：
2.1
作者：
Terabayashi T.;Hanada K.;Motani K.;Kosako H.;Yamaoka M.;Kimura T. and Ishizaki T.
通讯作者：
Kimura T. and Ishizaki T.

インスリン分泌後のエンドサイトーシス

胰岛素分泌后的内吞作用