Identification of ARNO-interacting molecules

ARNO 相互作用分子的鉴定

• 批准号: 18K16239
• 负责人: 山岡 真美
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Oita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16239/
• 关键词: シグナル伝達; 糖尿病; 生体分子; タンパク質; 蛋白質; エンドサイトーシス; インスリン; 膵B細胞; 膜輸送

インスリンは、それを取り囲む小胞膜が細胞膜に融合することで細胞外に放出される。私たちは、これまで未開拓であったインスリン分泌後の過程であるエンドサイトーシスに着目して研究を行い、グルコースがインスリンを放出させるだけでなくエンドサイトーシスを開始させることを明らかにした。さらに、グルコースによって細胞膜に集積したARNOがエンドサイトーシスを制御することを見出した。しかしながら、グルコースとARNOの間のシグナルは不明である。私は最近、ARNOに相互作用する分子として3量体Gタンパク質を同定し、両者が特異的に直接結合することを明らかにした。本研究では、3量体Gタンパク質がエンドサイトーシスを制御するメカニズムを解明する。私たちは本研究が、エンドサイトーシスをターゲットとした新しい糖尿病治療薬の開発の基盤や、糖尿病の病因解明の一助になりうると考えている。平成31年度は、3量体Gタンパク質によるARNOシグナルの制御を検討した。私たちは、3量体Gタンパク質がARNOの膜集積を制御することを既に見出している。そこで、ARNOの局在を規定するPIP3とその産生PI3キナーゼに及ぼす影響を検討したところ、3量体Gタンパク質の発現抑制によってPI3キナーゼによるPIP3の産生量は減少した。以上の結果より、3量体Gタンパク質がPI3キナーゼを介したARNOの膜集積に関与することが明らかになった。本研究成果は、3量体Gタンパク質の上流に位置する受容体の探索を行う上で非常に有力な知見となる。よって、本年度の研究計画は当初の計画以上に進展している。

イ ン ス リ ン は, そ れ を take り 囲 む small cell membrane が に cell membrane fusion す る こ と で extracellular に release さ れ る. Private た ち は, こ れ ま で frontier で あ っ た イ ン ス リ ン secretion after の process で あ る エ ン ド サ イ ト ー シ ス に with mesh し て research を い, グ ル コ ー ス が イ ン ス リ ン を release さ せ る だ け で な く エ ン ド サ イ ト ー シ ス を began さ せ る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に, グ ル コ ー ス に よ っ て membrane に set product し た ARNO が エ ン ド サ イ ト ー シ ス を suppression す る こ と を shows し た. <s:1> スと ながら, グ グ コ コ コ スと スと スとARNO <s:1>, <s:1> シグナ スと である is unknown である. Interaction between private は recently, ARNO に す る molecular と し て quantity body 3 G タ ン パ ク qualitative を が し, struck with specific に directly combined す る こ と を Ming ら か に し た. This study で は, amount of 3 G タ ン パ ク qualitative が エ ン ド サ イ ト ー シ ス を suppression す る メ カ ニ ズ ム を interpret す る. Private た ち は が, this study エ ン ド サ イ ト ー シ ス を タ ー ゲ ッ ト と し た new し い diabetes 薬 の open 発 の base plate や, diabetes cause interpret の の on help に な り う る と exam え て い る. In the 31st year of the Heisei era, <s:1>, 3 volumes of Gタ, パ, パ, <s:1>, ARNOシグナ, シグナ, and <s:1> were produced. Private た ち は, amount of 3 G タ ン パ ク qualitative が ARNO の film set product を suppression す る こ と を に see both the し て い る. そ こ で, ARNO の bureau in を す る PIP3 と そ の produce PI3 キ ナ ー ゼ に and ぼ す influence を beg し 検 た と こ ろ, amount of 3 G タ ン パ ク qualitative の 発 now inhibit に よ っ て PI3 キ ナ ー ゼ に よ る PIP3 discharge の は reduce し た. Results above の よ り, amount of 3 G タ ン パ ク qualitative が PI3 キ ナ ー ゼ を interface し た ARNO の film set product に masato and す る こ と が Ming ら か に な っ た. This research は, amount of 3 G タ ン パ ク の high quality に position す る by line let body の explore を う で very powerful な に knowledge on と な る. Youdaoplaceholder0, research plan for this year よって, progress of the above に as per the original plan に て る る る.

项目成果

GDP-Bound Rab27a Dissociates from the Endocytic Machinery in a Phosphorylation-Dependent Manner after Insulin Secretion

胰岛素分泌后，GDP 结合的 Rab27a 以磷酸化依赖性方式与内吞机器解离

• DOI: 10.1248/bpb.b19-00242
• 发表时间: 2019
• 期刊: Biological and Pharmaceutical Bulletin
• 影响因子: 2
• 作者: Kimura Toshihide;Yamaoka Mami;Terabayashi Takeshi;Kaibuchi Kozo;Ishikawa Tomohisa;Ishizaki Toshimasa
• 通讯作者: Ishizaki Toshimasa

Baicalein disturbs the morphological plasticity and motility of breast adenocarcinoma cells depending on the tumour microenvironment.

黄芩素根据肿瘤微环境扰乱乳腺腺癌细胞的形态可塑性和运动性。

• DOI: 10.1111/gtc.12584
• 发表时间: 2018
• 期刊: Genes to Cells
• 影响因子: 2.1
• 作者: Terabayashi T.;Hanada K.;Motani K.;Kosako H.;Yamaoka M.;Kimura T. and Ishizaki T.
• 通讯作者: Kimura T. and Ishizaki T.

インスリン分泌後のエンドサイトーシス

胰岛素分泌后的内吞作用

• 发表时间: 2018
• 作者: 木村俊秀;姫野冴美;山岡真美;寺林健;石崎敏理
• 通讯作者: 石崎敏理

GDP型Rab27a新規結合タンパク質の同定とエンドサイトーシスの制御

新型 GDP 型 Rab27a 结合蛋白的鉴定及其内吞作用的调节

• 发表时间: 2018
• 作者: 木村俊秀;姫野冴美;山岡真美;寺林健;石崎敏理
• 通讯作者: 石崎敏理