Role of SNARE proteins and endosomal transport in survival and differentiation of neurons

SNARE 蛋白和内体运输在神经元存活和分化中的作用

• 批准号: 37292095
• 负责人: Professorin Dr. Gabriele Fischer von Mollard
• 金额: --
• 依托单位: Arbeitsgruppe Biochemie III
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2006-12-31 至 2015-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/37292095?language=en
• 关键词: Role; SNARE; proteins; endosomal; transport

Dieses Projekt befasst sich mit der Rolle des endosomalen Membrantransports in der neuronalen Entwicklung. Als Modellsystem werden Mauszellen benutzt, denen die endosomalen SNARE-Proteine Vti1a und Vti1b fehlen. Vti1a-Vti1bdoppeldefiziente Mäuse sterben bei der Geburt. Die Embryonen haben eine massiv reduzierte Anzahl von Neuronen in bestimmten Ganglien, was an Defekte durch Fehlen mehrerer Neurotrophine erinnert. Zusätzlich wachsen Faserbündel im Gehirn nicht korrekt aus und dopaminerge Neuronen der Substantia Nigra sterben ab. Wir planen, die Ursache dieser Defekte in Zellkultur zu untersuchen, um ein besseres Verständnis für die Rolle von Endosomen in den betroffenen Prozessen zu erzielen. Embryonale Fibroblasten sollen auf generelle endosomale Defekte hin untersucht werden. Neuronen aus Dorsalwurzelganglien sollen benutzt werden, um deren endosomales System, Reaktion auf Neurotrophine und Neurotrophin-Signaltransduktion zu untersuchen. Anschließend sollen Faktoren und deren Signaltransduktion erforscht werden, die am Überleben von dopaminergen Neuronen der Substantia Nigra beteiligt sind. Hippocampale Neuronen sollen benutzt werden, um die Rolle von Endosomen im Auswachsen von Neuriten, in der Bildung von Synapsen und im Recycling von synaptischen Vesikeln zu analysieren.

本课题主要研究神经元发育过程中内体膜转运的作用。韦尔登的模型系统可用于研究内体SNARE蛋白Vti1a和Vti1b。在Geburt附近发现了一个类似于Mäuse的地方。胚胎有一个神经元的神经节，这是一个由神经营养素引起的缺陷。因此，在胃内进行筋膜切除时，不能通过黑质和多巴胺神经元进行。我们计划，我们在Zellkultur中的失败，是一个最好的Verständnis für die Rolle von Endosomen in den betroffenen Prozessen zuerzielen。胚胎成纤维细胞sollen auf generelle endosomale Defekte hin untersucht韦尔登。背侧神经节的神经元可通过韦尔登介导内体系统对神经营养素和神经营养素信号转导的反应。我们可以通过韦尔登信号传导和信号传导来研究黑质多巴胺能神经元。海马神经元可分为韦尔登和神经元内体在突触发育和突触体循环中的作用。

项目成果

The SNARE protein vti1a functions in dense‐core vesicle biogenesis

• DOI: 10.15252/embj.201387549
• 发表时间: 2014-08
• 期刊: The EMBO Journal
• 作者: Alexander M. Walter;J. Kurps;H. Wit;Susanne Schöning;T. Toft-Bertelsen;J. Lauks;Iwona Ziomkiewicz;A. N. Weiss;A. Schulz;G. Fischer von Mollard;M. Verhage;J. B. Sørensen