Cardio modulative function of L-DOPA receptors in prioperative pathophysiology

左旋多巴受体在术前病理生理学中的心脏调节功能

• 批准号: 18K16488
• 负责人: 古賀 資和
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K16488/
• 关键词: GPR143; 肺高血圧; セロトニン; アドレナリン受容体; L-DOPA; 肺血管; モノクロタリン; 肺高血圧症; GPR１４３

本研究では、１）心血管系におけるGPR143の役割の解析　および２）遺伝子改変動物によるGPR143の役割の解析　という２つのテーマに沿って研究が行われた。１）についてはラット摘出肺血管におけるフェニレフリン誘発収縮応答が、L-DOPAの添加により優位に増加し、特異的拮抗薬である　DOPA-CHEにより部分的に拮抗されることを明らかにした。一方で、モノクロタリン誘発肺高血圧モデルにおいて、フェニレフリン誘発欠陥収縮応答がL-DOPAで修飾されるかを検討したところ、血管ごとに反応性が異なり、再現性が乏しい結果となってしまっため、これから先の検討を行わず、正常肺血管におけるほかの血管作動薬のL-DOPAによる応答の修飾について検討したところ、セロトニンおよび、アセチルコリンでは　L-DOPAの添加によりそれぞれの応答が修飾されたものの、特異的拮抗薬であるDOPA-CHEによる拮抗現象は認められなかった。これについては今後の研究課題である。一方、作成したGPR143欠損ラットには、モノクロタリン投与肺高血圧モデルを適用し、野生型と表現型の違いなどを検討した。結果、GPR143欠損ラットは野生型ラットに比べ、右心室の肥大が軽度であり、右心室の収縮期圧が軽度であることがわかった。これらのことなどを踏まえ、肺高血圧モデルにおける所見を日本薬理学会の雑誌に「Right ventricular overloading is attenuated in monocrotaline-induced pulmonary hypertension model rats with a disrupted Gpr143 gene, the gene that encodes the 3,4-l-dihydroxyphenyalanine (l-DOPA) receptor」という題名で報告した。今回の報告で、未解決であった、セロトニンシグナル誘発肺血管収縮におけるL-DOPA/GPR143系の関与について検討を行った。その結果、L-DOPAによるセロトニン誘発血管収縮はアドレナリン受容体遮断薬のプラゾシンによって消失する可能性を示唆するデータを得た。

This study is based on: 1) analysis of GPR143 in cardiovascular system; 2) analysis of GPR143 in genetically modified animals; and 3) research on GPR143 in genetic modification. 1) The addition of L-DOPA to the pulmonary vessels increases the superiority of L-DOPA and the specific antagonism of DOPA-CHE. In one aspect, the method for detecting pulmonary hypertension induced by pulmonary hypertension is described as follows: (1) The method for detecting pulmonary hypertension induced by pulmonary hypertension is described as follows: (2) The method for detecting pulmonary hypertension induced by pulmonary hypertension is described as follows: (3) The method for detecting pulmonary hypertension induced by pulmonary hypertension induced by pulmonary hypertension induced by The addition of L-DOPA to the system is a modification of DOPA-CHE antagonism. Future research topics will be discussed. A method for detecting the presence of GPR143 in the lung is described. The results showed that GPR143 was deficient in the wild type, right ventricular hypertrophy and contraction. "Right ventricular overloading is attenuated in monorotaline-induced pulmonary hypertension model rats with a disrupted Gpr143 gene, the gene that encodes the 3,4-dihydroxyphenylalanine (l-DOPA) receptor," Journal of the Japanese Pharmaceutical Society. This report addresses the relationship between L-DOPA/GPR143 and the development of pulmonary vasoconstriction. The results show that L-DOPA can induce vasoconstriction and reduce the possibility of vessel occlusion.

项目成果

Right ventricular overloading is attenuated in monocrotaline-induced pulmonary hypertension model rats with a disrupted Gpr143 gene, the gene that encodes the 3,4-l-dihydroxyphenyalanine (l-DOPA) receptor.

在野百合碱诱导的肺动脉高压模型大鼠中，Gpr143 基因（编码 3,4-l-二羟基苯丙氨酸 (l-DOPA) 受体的基因）受到破坏，右心室超负荷会减弱。

• DOI: 10.1016/j.jphs.2021.11.008
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Pharmacol Sci.
• 作者: Nakano M;Koga M;Hashimoto T;Matsushita N;Masukawa D;Mizuno Y;Uchimura H;Niikura R;Miyazaki T;Nakamura F;Zou S;Shimizu T;Saito M;Tamura K;Goto T;Goshima Y.
• 通讯作者: Goshima Y.