軟骨内骨化およびPTH投与における骨特異性血管の骨・血管連関

软骨内骨化和 PTH 给药过程中骨特异性血管的骨血管连接

基本信息

批准号：
18K17188
负责人：
土屋恵李佳
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-01 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K17188/
关键词：
骨特異性血管軟骨内骨化

项目摘要

平成30年度では、「骨特異性血管と骨芽細胞の相互作用における組織化学的解析」をテーマとして研究を行った。申請者は、骨幹端においてCD31/endomucin強陽性を示す骨特異性血管がEphB4陽性静脈内皮細胞であること、一方、骨特異的血管周囲に局在する骨芽細胞は膜結合型ephrinB2陽性反応を示すことを見出した。よって、骨幹端領域における骨特異性血管と骨芽細胞はEphB4/ephrinB2を介して作用しあう可能性が得られた。一方、c-fos遺伝子欠損(c-fos-/-)マウスでは破骨細胞が存在しないため、破骨細胞から骨芽細胞へのカップリングは生じず、また、骨リモデリングも誘導されない。そのような状況のc-fos-/-マウスにおいて、破骨細胞からのカップリングを受けない領域（モデリング部位）である骨・軟骨移行部における骨特異性血管と骨芽細胞との組織化学的・微細構造学的関連性を検索した。その結果、骨・軟骨移行部では、破骨細胞が存在しなくとも骨芽細胞は活性型を示し、石灰化骨基質合成を行うことが示された。そのような活性型骨芽細胞はephrinB2陽性を示し、それに接触あるいは近接するようにCD31/endomucin/EphB4強陽性骨特異的血管が局在していた。一方で、骨梁端などの骨リモデリング部位では活性型骨芽細胞は観察されなかった。以上から、骨リモデリング部位では骨芽細胞の活性化には破骨細胞からのカップリングが必要であるが、モデリング部位では骨特異的血管との連関、つまり、骨・血管連関が骨芽細胞の活性化に重要な役割を果たす可能性が示唆された。

2018年，对“对骨特异性血管和成骨细胞之间相互作用的组织化学分析的主题进行了研究。申请人发现，在形而上学的骨特异性血管表现出强烈的CD31/内核素阳性的是EPHB4阳性静脉内皮细胞，而骨细胞局部的成骨细胞局部围绕骨骼特异性血管表现出膜结合的Ephrinb2阳性反应。因此，形而上学区域的骨特异性血管和成骨细胞可能可以通过Ephb4/ephrinb2起作用。另一方面，由于C-FOS基因缺陷型（C-FOS - / - ）小鼠不存在破骨细胞，因此不会发生破骨细胞到骨细胞耦合，并且未诱导骨骼重塑。在这种情况下，在C-FOS - / - 小鼠中，骨 - 骨折过渡中骨特异性血管和成骨细胞之间的组织化学和微结合关联，该区域不受骨质分类（建模地点）的耦合。结果，结果表明，在骨和软骨过渡区域，即使没有破骨细胞，成骨细胞也有活性，并且它们执行钙化的骨基质合成。这种活跃的成骨细胞显示Ephrinb2阳性和CD31/内核素/EPHB4强烈阳性骨特异性血管被定位在接触或接触或近端。另一方面，在小梁端等骨骼重塑部位未观察到活性成骨细胞。从上面提出，基于破骨细胞的耦合是在骨骼重塑位点激活成骨细胞所必需的，但是在建模部位，与骨头特异性血管的关联，即骨 - 荷尔血管的关联，即可能在骨成效量的活化中起重要作用。