リン脂質代謝調節に基づくサルコペニアの新規分子機序の解明

基于磷脂代谢调节阐明肌肉减少症的新分子机制

• 批准号: 18K17935
• 负责人: 門口 智泰
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Keio University (2020)Juntendo University (2018-2019)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2018
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2018-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18K17935/
• 关键词: 筋萎縮; サルコペニア; リン脂質; 加齢; 老化; ドコサヘキサエン酸; 心不全

令和2年度は、6ヶ月齢の若齢マウスおよび24ヶ月齢に到達した加齢マウスの下肢骨格筋サンプル（腓腹筋）を用い、リピドーム解析によりリン脂質代謝産物を網羅的に観察することで加齢による筋萎縮とリン脂質代謝産物との関連性を調べた。各群の下肢骨格筋サンプルを対象に、エレクトロスプレーイオン化法を用いた液体クロマトグラフィータンデム質量分析によるエイコサノイド・ドコサノイド解析を実施し、リン脂質代謝産物を同定した。大変興味深いことに、一部のアラキドン酸代謝産物、エイコサペンタエン（EPA）酸代謝産物、ドコサヘキサエン酸（DHA）代謝産物が加齢マウスの萎縮筋において有意に増加し、リノール酸代謝産物においては低下傾向を認めた。中でもEPA代謝産物は加齢マウスの萎縮筋において、より大きな変化を認めていた。このことから、萎縮筋におけるリン脂質代謝、特にEPA代謝異常が加齢に伴う筋萎縮において重要な役割を果たしている可能性が考えられる。これら代謝産物の変化がどのように起きているのかを明らかにするため、今後は主要なリン脂質代謝酵素であるリゾフォスファチジン酸アシル基転移酵素およびリゾフォスファチジルコリンアシル基転移酵素などとの関連性について検討する必要がある。

In the second half of this year, the relationship between lipid metabolites and muscle atrophy was investigated. Each group of lower limb bone muscle cells were analyzed by liquid chromatography and mass spectrometry. The lipid metabolites were determined by HPLC. A large number of acid metabolites, EPA acid metabolites, DHA acid metabolites increase their atrophic tendons intentionally and decrease their tendency to decrease. EPA metabolites in the middle of the body are not recognized. The possibility of abnormal lipid metabolism and EPA metabolism accompanied by muscle atrophy is examined. The main lipid metabolizing enzymes in the future will be identified by the correlation between these enzymes and metabolic products.

项目成果

Association of advanced glycation end products with sarcopenia and frailty in chronic kidney disease.

• DOI: 10.1038/s41598-020-74673-x
• 发表时间: 2020-10-19
• 期刊: Scientific reports
• 影响因子: 4.6
• 作者: Yabuuchi J;Ueda S;Yamagishi SI;Nohara N;Nagasawa H;Wakabayashi K;Matsui T;Yuichiro H;Kadoguchi T;Otsuka T;Gohda T;Suzuki Y
• 通讯作者: Suzuki Y

Associations among circulating levels of follistatin-like 1, clinical parameters, and cardiovascular events in patients undergoing elective percutaneous coronary intervention with drug-eluting stents

• DOI: 10.1371/journal.pone.0216297
• 发表时间: 2019-04
• 期刊: PLoS ONE
• 影响因子: 3.7
• 作者: Tatsuro Aikawa;K. Shimada;K. Miyauchi;Tetsuro Miyazaki;Eiryu Sai;Shohei Ouchi;Tomoyasu Kadoguchi;M. Kunimoto;Y. Joki;T. Dohi;S. Okazaki;K. Isoda;K. Ohashi;T. Murohara;N. Ouchi;H. Daida

Lack of IκBNS promotes cholate-containing high-fat diet-induced inflammation and atherogenesis in low-density lipoprotein (LDL) receptor-deficient mice

• DOI: 10.1016/j.ijcha.2019.03.004
• 发表时间: 2019-03
• 期刊: International Journal of Cardiology. Heart & Vasculature
• 作者: K. Kitamura;K. Isoda;Koji Akita;Katsutoshi Miyosawa;Tomoyasu Kadoguchi;K. Shimada;H. Daida

Relationship between skin autofluorescence levels and clinical outcomes in heart failure patients undergoing cardiac rehabilitation

心脏康复心力衰竭患者皮肤自发荧光水平与临床结局的关系

• 发表时间: 2019
• 作者: Kunimoto M;Shimada K;Yokoyama M;Honzawa A;Yamada M;Matsubara T;Fukao K;Kadoguchi T;Fujiwara K;Miyazaki T;Yamamoto T;Takahashi T;Fujiwara T;Amano A;Daida H
• 通讯作者: Daida H

Low-dose oral cyclophosphamide therapy reduces atherosclerosis progression by decreasing inflammatory cells in a murine model of atherosclerosis

• DOI: 10.1016/j.ijcha.2020.100529
• 发表时间: 2020-06-01
• 期刊: IJC HEART & VASCULATURE
• 影响因子: 2.9
• 作者: Sato-Okabayashi, Yayoi;Isoda, Kikuo;Daida, Hiroyuki
• 通讯作者: Daida, Hiroyuki